Een fase 1b-studie van TAK-700 bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënten van 18 jaar of ouder
• Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:
• Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) moeten de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of Geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule moet groter zijn dan 50 ml/minuut
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) hoger dan 1000/L en aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/L.
• Serumkaliumspiegels moeten binnen de normale institutionele limieten liggen.
• Serummagnesium- en fosforgehalten moeten ≥ de institutionele ondergrens van normaal zijn.
• Door screening berekende ejectiefractie groter dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben die gemetastaseerd OF ongeneeslijk en lokaal gevorderd is
• Patiënten moeten histologisch bevestigde HR+ borstkanker hebben.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%)
• Patiënten moeten postmenopauzale vrouwen zijn.

Opnamecriteria voor dosisuitbreidingscohort:

• Alle bovenstaande criteria naast de onderstaande criteria:
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
• Patiënten mogen niet meer dan 1 eerdere lijn van endocriene therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
• Patiënten hebben mogelijk geen cytotoxische chemotherapie gekregen voor behandeling in de gemetastaseerde setting.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria voor dosisescalatiecohort
• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Patiënten die niet alle eerdere medische behandelingen voor borstkanker hebben stopgezet (met uitzondering van bisfosfonaten of denosumab) ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis orteronel.
• Patiënten die enige vorm van andere exogene hormonale therapie gebruiken binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis orteronel.
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis orteronel geen radiotherapie hebben gekregen.
• Patiënten zouden hersteld moeten zijn tot baseline of < graad 1 voor alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten.

• ECG-afwijkingen van:

  • Q-golfinfarct, tenzij geïdentificeerd 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening QTc-interval > 470 msec, de bovengrens van normaal voor vrouwen.
  • Bekende overgevoeligheid voor verbindingen die verband houden met orteronel of voor hulpstoffen van orteronel.
  • Ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie
  • Bekende actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren.
• Waarschijnlijk onvermogen om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de GI-absorptie of tolerantie van orteronel zou kunnen verstoren, waaronder moeite of onvermogen om tabletten door te slikken.
• Patiënten met bekende endocriene aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de ziekte van Cushing of Addison.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen worden uitgesloten, tenzij ze een definitieve behandeling hebben gehad (bijv. radiotherapie of operatie van de gehele hersenen of stereotactische bestraling) voor hersenmetastasen met bewijs van stabiele/verbeterde ziekte bij herhaalde beeldvorming na definitieve behandeling.
• Patiënten die medicijnen gebruiken met mogelijk significante interactie met orteronel.
• Patiënten met een ernstige medische aandoening
• Patiënten met een geschatte levensverwachting van minder dan 3 maanden zoals bepaald door de behandelend arts.
• Voorafgaande therapie met abirateron of aminoglutethimide.

Uitsluitingscriteria voor dosisuitbreidingscohort Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

• Ze komen niet in aanmerking omdat ze voldoen aan de bovenstaande uitsluitingscriteria. Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van dit deel van de klinische studie (die PFS en TTP zal beoordelen) vanwege hun relatief slechte algehele prognose.
• Patiënten met HER2+-borstkanker zijn ook uitgesloten van dit deel van het onderzoek, aangezien op HER2 gerichte therapie over het algemeen geschikt wordt geacht voor de HER2+-patiëntenpopulatie die voldoet aan de toelatingscriteria voor het dosisexpansiecohort.
• Ze zijn in het verleden behandeld met orteronel of een andere lyaseremmer.
• Binnen 2 jaar na inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van maligniteiten in situ.