TAK-700 治疗激素受体阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的 1b 期研究

纳入标准：

• 自愿书面知情同意
• 18 岁或以上的患者
• 如下指定的筛选临床实验室值：
• 血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）必须在正常值上限（ULN）。
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
• 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率必须大于 50 mL/分钟
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000/L 且血小板计数大于 75,000/L。
• 血清钾水平必须在机构正常范围内。
• 血清镁和磷水平必须≥机构正常下限。
• 筛查计算出的射血分数大于或等于机构正常值上限
• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可治愈且局部晚期的乳腺癌
• 患者必须患有经组织学证实的 HR+ 乳腺癌。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病
• ECOG 体能状态 <2 (Karnofsky >60%)
• 患者必须是绝经后妇女。

剂量扩展队列的纳入标准：

• 除以下标准外，还包括上面列出的所有标准：
• 患者必须患有可测量的疾病。
• 在转移情况下，患者可能未接受过超过 1 线的既往内分泌治疗。
• 患者可能没有接受过任何细胞毒性化学疗法来治疗转移性情况。

排除标准：

• 剂量递增队列的排除标准
• 符合以下任何排除标准的患者不得参加该研究。
• 在奥特罗奈首次给药前至少 28 天未停止所有先前的乳腺癌药物治疗（双膦酸盐或狄诺塞麦除外）的患者。
• 在首次服用奥特罗奈之前的 28 天内正在接受任何形式的其他外源性激素治疗的患者。
• 患者在首次服用奥特罗奈前 14 天内不应接受过放疗。
• 患者应该已经恢复到基线或 < 1 级所有先前治疗相关的毒性。

• 心电图异常：

  • Q 波梗塞，除非在筛选前 6 个月或更长时间确定 QTc 间期 > 470 毫秒，这是女性的正常上限。
  • 已知对与奥托罗相关的化合物或奥托罗赋形剂过敏。
  • 尽管适当的药物治疗仍未控制高血压
  • 已知的活动性慢性乙型或丙型肝炎、与癌症无关的危及生命的疾病，或研究者认为可能会干扰参与本研究的任何严重的医学或精神疾病。
• 可能无法遵守协议或无法与研究人员和现场人员充分合作。
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 GI 吸收或奥托罗奈的耐受性，包括吞咽困难或无法吞咽药片。
• 患有已知内分泌疾病的患者，包括但不限于库欣病或艾迪生病。
• 已知脑转移的患者被排除在外，除非他们接受了明确的治疗（例如 全脑放射治疗或手术或立体定向放射）用于脑转移，并在明确治疗后重复影像学检查证明疾病稳定/改善。
• 服用可能与奥特罗奈发生显着相互作用的药物的患者。
• 患有严重内科疾病的患者
• 由治疗医师确定的估计预期寿命少于 3 个月的患者。
• 先前接受过阿比特龙或氨基鲁米特治疗。

剂量扩展队列的排除标准符合以下任何排除标准的患者不得参加该研究：

• 由于满足上述任何排除标准，他们不符合资格。 已知脑转移的患者将被排除在临床试验的这一部分（将评估 PFS 和 TTP）之外，因为他们的总体预后相对较差。
• HER2+ 乳腺癌患者也被排除在研究的这一部分之外，因为 HER2 靶向治疗通常被认为适合符合剂量扩展队列进入标准的 HER2+ 患者群体。
• 他们过去接受过奥特罗内或其他裂解酶抑制剂的治疗。
• 入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，原位恶性肿瘤除外。