Badanie fazy 1b TAK-700 u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami receptora hormonalnego

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
• Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi mieścić się w górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub Szacowany klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta musi być większy niż 50 ml/minutę
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 1000/l i liczba płytek krwi większa niż 75 000/l.
• Stężenie potasu w surowicy musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce.
• Stężenia magnezu i fosforu w surowicy muszą być ≥ dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
• Badanie przesiewowe obliczonej frakcji wyrzutowej większej lub równej instytucjonalnej górnej granicy normy
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka piersi, który jest przerzutowy LUB nieuleczalny i miejscowo zaawansowany
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka piersi HR+.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
• Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky'ego >60%)
• Pacjentkami muszą być kobiety po menopauzie.

Kryteria włączenia do kohorty zwiększania dawki:

• Wszystkie kryteria wymienione powyżej oprócz poniższych:
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 1 linię terapii hormonalnej z powodu przerzutów.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii cytotoksycznej w leczeniu przerzutów.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia dla kohorty ze zwiększeniem dawki
• Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.
• Pacjenci, którzy nie przerwali żadnego wcześniejszego leczenia raka piersi (z wyjątkiem bisfosfonianów lub denosumabu) co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki orteronelu.
• Pacjenci, którzy przyjmują jakąkolwiek inną egzogenną terapię hormonalną w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki orteronelu.
• Pacjenci nie powinni być poddani radioterapii w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki orteronelu.
• Pacjenci powinni powrócić do stanu początkowego lub < stopnia 1 w przypadku wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem.

• nieprawidłowości EKG:

  • Zawał z załamkiem Q, o ile nie został wykryty 6 lub więcej miesięcy przed badaniem przesiewowym. Odstęp QTc > 470 ms, czyli górna granica normy dla kobiet.
  • Znana nadwrażliwość na związki podobne do orteronelu lub na substancje pomocnicze orteronelu.
  • Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniej terapii medycznej
  • Znane czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu.
• Prawdopodobna niezdolność do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie lub tolerancję orteronelu przez przewód pokarmowy, w tym trudności lub niemożność połykania tabletek.
• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym między innymi z chorobą Cushinga lub Addisona.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni, chyba że otrzymali ostateczne leczenie (np. radioterapia całego mózgu lub operacja lub radioterapia stereotaktyczna) w przypadku przerzutów do mózgu z dowodem stabilnej/poprawy choroby w powtórnym badaniu obrazowym po ostatecznym leczeniu.
• Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wchodzić w istotne interakcje z orteronelem.
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną
• Pacjenci, których przewidywana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Wcześniejsza terapia abirateronem lub aminoglutetymidem.

Kryteria wykluczenia dla kohorty zwiększania dawki Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą być włączani do badania:

• Nie kwalifikują się z powodu spełnienia powyższych kryteriów wykluczenia. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tej części badania klinicznego (która oceni PFS i TTP) ze względu na ich stosunkowo złe rokowanie ogólne.
• Pacjenci z rakiem piersi HER2+ są również wykluczeni z tej części badania, ponieważ terapia ukierunkowana na HER2 byłaby zasadniczo uważana za odpowiednią dla populacji pacjentów z HER2+ spełniających kryteria włączenia do kohorty zwiększania dawki.
• W przeszłości otrzymywali leczenie orteronelem lub innym inhibitorem liazy.
• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od rejestracji, z wyjątkiem nowotworów in situ.