Исследование фазы 1b TAK-700 у женщин в постменопаузе с положительным метастатическим раком молочной железы с гормональным рецептором

Критерии включения:

• Добровольное письменное информированное согласие
• Пациенты 18 лет и старше
• Скрининг клинико-лабораторных показателей, как указано ниже:
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке должен быть верхней границей нормы (ВГН).
• Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта должен быть больше 50 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1000/л и количество тромбоцитов более 75 000/л.
• Уровень калия в сыворотке должен быть в пределах установленной нормы.
• Уровни магния и фосфора в сыворотке должны быть ≥ нижнего установленного предела нормы.
• Рассчитанная при скрининге фракция выброса больше или равна установленному верхнему пределу нормы
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак молочной железы, который является метастатическим ИЛИ неизлечимым и местнораспространенным.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный HR+ рак молочной железы.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Функциональный статус по ECOG <2 (по Карновскому >60%)
• Пациенты должны быть женщинами в постменопаузе.

Критерии включения в группу увеличения дозы:

• Все критерии, перечисленные выше, в дополнение к нижеследующим:
• У пациентов должно быть измеримое заболевание.
• Пациенты, возможно, не получали более 1 предшествующей линии эндокринной терапии в условиях метастазирования.
• Пациенты, возможно, не получали никакой цитотоксической химиотерапии для лечения в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

• Критерии исключения для когорты повышения дозы
• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.
• Пациенты, которые не прекратили всю предыдущую медикаментозную терапию рака молочной железы (за исключением бисфосфонатов или деносумаба) по крайней мере за 28 дней до введения первой дозы ортеронела.
• Пациенты, которые принимают любую форму другой экзогенной гормональной терапии в течение 28 дней до первой дозы ортеронела.
• Пациенты не должны получать лучевую терапию в течение 14 дней до введения первой дозы ортеронела.
• Пациенты должны были восстановиться до исходного уровня или < 1 степени токсичности, связанной с предшествующим лечением.

• Нарушения ЭКГ:

  • Инфаркт с зубцом Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до скрининга, интервал QTc > 470 мсек, верхняя граница нормы для женщин.
  • Известная гиперчувствительность к соединениям, относящимся к ортеронелу, или к вспомогательным веществам ортеронела.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию.
  • Известный активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или любое серьезное соматическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании.
• Вероятна неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на всасывание или переносимость ортеронела в желудочно-кишечном тракте, включая трудности или неспособность глотать таблетки.
• Пациенты с известными эндокринными нарушениями, включая, помимо прочего, болезнь Кушинга или болезнь Аддисона.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются, если они не прошли радикальное лечение (например, лучевая терапия всего головного мозга или хирургическое вмешательство или стереотаксическое облучение) для метастазов в головной мозг с признаками стабильного/улучшения заболевания при повторной визуализации после окончательного лечения.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые могут значительно взаимодействовать с ортеронелом.
• Пациенты с серьезными медицинскими заболеваниями
• Пациенты с предполагаемой ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев, как определено лечащим врачом.
• Предшествующая терапия абиратероном или аминоглютетимидом.

Критерии исключения для когорты с увеличением дозы Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

• Они не соответствуют критериям исключения, указанным выше. Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этой части клинического исследования (которое будет оценивать ВБП и ТТП) из-за их относительно плохого общего прогноза.
• Пациенты с раком молочной железы HER2+ также исключены из этой части исследования, поскольку терапия, направленная на HER2, обычно считается подходящей для популяции пациентов с HER2+, отвечающих критериям включения в когорту с увеличением дозы.
• В прошлом они получали лечение ортеронелом или другим ингибитором лиазы.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением злокачественных новообразований in situ.