Une étude de phase 1b du TAK-700 chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit volontaire
• Patients de 18 ans ou plus
• Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :
• L'alanine aminotransférase sérique (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault doit être supérieure à 50 ml/minute
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 000/L et numération plaquettaire supérieure à 75 000/L.
• Les taux de potassium sérique doivent se situer dans les limites normales de l'établissement.
• Les taux sériques de magnésium et de phosphore doivent être ≥ à la limite inférieure institutionnelle de la normale.
• Dépistage fraction d'éjection calculée supérieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein histologiquement confirmé qui est métastatique OU incurable et localement avancé
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein HR+ confirmé histologiquement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Les patientes doivent être des femmes ménopausées.

Critères d'inclusion pour la cohorte d'expansion de dose :

• Tous les critères énumérés ci-dessus en plus de ceux ci-dessous :
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
• Les patientes ne peuvent pas avoir reçu plus d'une ligne antérieure d'hormonothérapie dans le contexte métastatique.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique pour le traitement dans le cadre métastatique.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion pour la cohorte d'escalade de dose
• Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.
• Patientes n'ayant pas interrompu tout traitement médical antérieur pour le cancer du sein (à l'exception des bisphosphonates ou du denosumab) au moins 28 jours avant la première dose d'ortéronel.
• Patients qui prennent toute autre forme d'hormonothérapie exogène dans les 28 jours précédant la première dose d'ortéronel.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose d'ortéronel.
• Les patients doivent avoir récupéré à la ligne de base ou < grade 1 pour toutes les toxicités liées au traitement antérieur.

• Anomalies de l'ECG de :

  • Infarctus de l'onde Q, sauf s'il est identifié 6 mois ou plus avant le dépistage. Intervalle QTc > 470 msec, la limite supérieure de la normale pour les femmes.
  • Hypersensibilité connue aux composés apparentés à l'ortéronel ou aux excipients de l'ortéronel.
  • Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié
  • Hépatite chronique active connue B ou C, maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude.
• Incapacité probable de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site.
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption ou la tolérance gastro-intestinale de l'ortéronel, y compris la difficulté ou l'incapacité à avaler des comprimés.
• Patients atteints de troubles endocriniens connus, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Cushing ou d'Addison.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus sauf s'ils ont reçu un traitement définitif (par ex. radiothérapie ou chirurgie du cerveau entier ou rayonnement stéréotaxique) pour les métastases cérébrales avec des signes de maladie stable/améliorée lors d'imageries répétées après un traitement définitif.
• Patients prenant des médicaments présentant un potentiel d'interaction significative avec l'ortéronel.
• Patients atteints d'une maladie grave
• Patients dont l'espérance de vie est estimée à moins de 3 mois, telle que déterminée par le médecin traitant.
• Traitement antérieur par abiratérone ou aminoglutéthimide.

Critères d'exclusion pour la cohorte d'expansion de dose Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

• Ils ne sont pas éligibles en raison du respect des critères d'exclusion ci-dessus. Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cette partie de l'essai clinique (qui évaluera la SSP et le PTT) en raison de leur pronostic global relativement médiocre.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ sont également exclues de cette partie de l'étude, car un traitement ciblant HER2 serait généralement considéré comme approprié pour la population de patientes HER2+ répondant aux critères d'entrée pour la cohorte d'extension de dose.
• Ils ont reçu un traitement par orteronel ou un autre inhibiteur de lyase dans le passé.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception des tumeurs malignes in situ.