Vaiheen 1b TAK-700:n tutkimus postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä
torstai 14. marraskuuta 2019 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat saada selville tämän lääkkeen vaikutuksista metastaattista rintasyöpää sairastaviin naisiin. Tutkimuksessa on kaksi pääosaa; annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen. Ensimmäisessä osassa tai annoksen korotuksessa koehenkilöitä hoidetaan pienimmällä miehillä tehokkaalla annoksella: 300 mg kahdesti päivässä. Orteronelia (TAK-700) nostetaan, jotta saavutetaan suurin miesten siedetty annos: 400 mg kahdesti päivässä. Tämä osa tutkimusta on suunniteltu selvittämään, sietävätkö naispuoliset koehenkilöt turvallisesti orteronelia (TAK-700), ja mittaamaan estrogeenien ja androgeenien muutoksia TAK-700:n eri tasoilla.
Tutkimuksen toisessa osassa (annoksen laajentaminen) seitsemää naista hoidetaan annoksella, joka määritettiin tutkimuksen ensimmäisessä osassa turvallisimmaksi ja tehokkaimmaksi. Tässä tutkimuksen osassa tutkijat haluavat nähdä, alentaako orteroneli (TAK-700) rutiininomaisesti ja merkittävästi estrogeenitasoja annoksella, jota käytetään tulevissa tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Kliiniset laboratorioarvot seulotaan seuraavasti:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
- Seerumin kreatiniinin ≤ 1,5 × ULN tai arvioidun kreatiniinipuhdistuman Cockcroft-Gaultin kaavalla on oltava yli 50 ml/minuutti
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/l ja verihiutaleiden määrä yli 75 000/l.
- Seerumin kaliumpitoisuuksien on oltava laitoksen normaalien rajojen sisällä.
- Seerumin magnesium- ja fosforipitoisuuksien on oltava ≥ normaalin laitoksen alaraja.
- Seulonnan laskettu ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin laitoksen yläraja
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on metastasoitunut TAI parantumaton ja paikallisesti edennyt
- Potilailla tulee olla histologisesti vahvistettu HR+-rintasyöpä.
- Potilailla on oltava mitattava tai arvioitava sairaus
- ECOG-suorituskyky <2 (Karnofsky >60 %)
- Potilaiden tulee olla postmenopausaalisia naisia.
Annoslaajennuskohortin sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki yllä luetellut kriteerit alla olevien lisäksi:
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet useampaa kuin yhtä aiempaa endokriinistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään sytotoksista kemoterapiaa metastasoituneiden hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Annoksen suurennuskohortin poissulkemiskriteerit
- Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen.
- Potilaat, jotka eivät ole lopettaneet kaikkea aikaisempaa rintasyövän lääkehoitoa (lukuun ottamatta bisfosfonaatteja tai denosumabia) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä orteroneliannosta.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa muuta eksogeenistä hormonihoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä orteroneliannosta.
- Potilaat eivät ole saaneet sädehoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä orteroneliannosta.
- Potilaiden on oltava toipuneet lähtötasolle tai alle asteen 1 kaikkeen aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi.
EKG:n poikkeavuudet:
- Q-aaltoinfarkti, ellei sitä tunnisteta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa QTc-aika > 470 ms, naisten normaalin yläraja.
- Tunnettu yliherkkyys orteronelin yhdisteille tai orteronelin apuaineille.
- Hallitsematon hypertensio asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta
- Tunnettu aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
- Todennäköinen kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa.
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka saattaa häiritä orteronelin imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavan kautta, mukaan lukien tablettien nielemisvaikeudet tai kyvyttömyys.
- Potilaat, joilla on tunnettuja hormonaalisia häiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Cushingin tai Addisonin tauti.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa (esim. kokoaivojen sädehoito tai leikkaus tai stereotaktinen säde) aivoetastaasien varalta, joissa on todisteita stabiilista/parantuneesta taudista toistuvassa kuvantamisessa lopullisen hoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on mahdollisuus merkittävään yhteisvaikutukseen orteronelin kanssa.
- Potilaat, joilla on vakava sairaus
- Potilaat, joiden arvioitu elinajanodote on alle 3 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä.
- Aiempi hoito abirateronilla tai aminoglutetimidillä.
Annoslaajennuskohortin poissulkemiskriteerit Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- He eivät ole tukikelpoisia, koska ne täyttävät yllä olevat poissulkemiskriteerit. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois kliinisen tutkimuksen tästä osasta (jossa arvioidaan PFS ja TTP) heidän suhteellisen huonon kokonaisennusteensa vuoksi.
- Potilaat, joilla on HER2+-rintasyöpä, suljetaan myös pois tästä tutkimuksen osasta, koska HER2-kohdennettua hoitoa pidettäisiin yleensä sopivana HER2+-potilaspopulaatiolle, joka täyttää annoslaajennuskohortin valintakriteerit.
- He ovat aiemmin saaneet hoitoa orteronelilla tai muulla lyaasi-inhibiittorilla.
- Toinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta in situ -maligniteettia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Tak700 (orteroneli) annoksen nostoaikataulu:
|
annos riippuu annoksen nousun aikapisteestä ja annoksen laajennuskohorttiannos on RP2D, joka määritetään annoksen korotuskohortin lopullisen annossuosituksen perusteella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana keinona määrittää suositeltu vaiheen 2 annos.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Määritä orteronelin RP2D postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen (HR+) metastaattinen rintasyöpä.
|
yksi vuosi
|
|
seerumin estradiolitason lasku
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Osoittaa kliinisesti merkitsevän seerumin estradiolin alenemisen orteronelihoidon jälkeen RP2D:llä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR+ metastaattinen rintasyöpä.
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Määritä orteronelin kokonaisvasteprosentti (ORR) ja taudinhallintaprosentti (DCR) kaikilla potilailla, joita hoidetaan orteronelilla protokollan mukaisesti
|
yksi vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Määritä orteronelin toksisuus potilailla, joita hoidetaan RP2D:ssä
|
yksi vuosi
|
|
orteronelin farmakodynaaminen aktiivisuus steroidi- ja endokriiniset tasoilla
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Osoita orteronelin farmakodynaaminen aktiivisuus arvioimalla steroidihormoni- ja muita hormonitasoja ennen orteronelin antamista ja sen jälkeen.
|
kaksi vuotta
|
|
vasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja aika etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ORR:n, DCR:n, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja etenemisajan (TTP) määrittämiseksi HR+ metastaattista rintasyöpäpotilailla, jotka saavat orteronelia annoslaajennuskohortissa
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioida seerumin estrogeenin, progesteronin, androgeenin ja muiden hormonien muutoksia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi muutokset seerumin estrogeenissa, progesteronissa, androgeenissa ja muissa hormoneissa vasteena orteronelille ja korreloi kasvaimen vaste orteroneliin seerumin estrogeeni- ja androgeenitasojen alenemisen kanssa.
Katso taulukoista 4-1 ja 4-2 suunnitellut steroidihormonitasot ja muut endokriiniset tasot.
|
2 vuotta
|
|
Vaste orteroneliin AR- ja ER-alfa-ilmentymällä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Korreloi vaste orteronelille androgeenireseptorin (AR), estrogeenireseptorin alfan (ERa) ja progesteronireseptorin (PgR) ilmentymiseen, määritettynä immunohistokemialla (IHC) primaarisissa ja/tai metastaattisissa biopsioissa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO11109
- A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- 2012-0355 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
- NCI-2012-02022 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .