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重症急性アルコール性肝炎におけるアナキンラ、ペントキシフィリン、および亜鉛のメチルプレドニゾロンと比較した有効性研究

2021年10月19日 更新者：Mack Mitchell

重度の急性アルコール性肝炎におけるアナキンラ、ペントキシフィリン、および亜鉛のメチルプレドニゾロンと比較した二重盲検無作為対照試験

この研究では、急性アルコール性肝炎の 2 つの異なる治療法を比較します。 現在の標準治療は、コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン）による治療です。 これは、アナキンラ、ペントキシフィリン、および硫酸亜鉛による治療と比較されます. 参加者は治療を受け、6か月間追跡され、2つの治療グループは、死亡率の違いと、肝臓と腸の機能を測定する臨床検査で比較されます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、急性アルコール性肝炎の症候群が重度の炎症と調節不全のサイトカインに起因するという仮説を検証します。 ステロイド単剤療法はすべての患者に有効というわけではありません。この研究では、腸のバリア機能を改善し、関連する炎症を軽減し、肝腎症候群やその他の臓器不全の発症を予防する可能性がある化合物を利用します。

患者は無作為に割り付けられ、メチルプレドニゾロン 32 mg を毎日 28 日間投与するか、アナキンラ (インターロイキン-1 受容体拮抗薬) 100 mg を毎日 14 日間皮下注射し、さらにペントキシフィリン 400 mg を 1 か月間 1 日 3 回経口投与し、さらに亜鉛サプリメントを含む治療を行います。 (硫酸亜鉛 220 mg) を 6 か月間経口投与。 この組み合わせ戦略は、疾患の急性炎症成分（アナキンラ）に対処し、重度の急性アルコール性肝炎の最も頻繁な死因の1つである肝腎症候群（ペントキシフィリン）の発症を防ぎ、腸粘膜の完全性を改善します（亜鉛サプリメント）. 主要な結果は、6 か月の死亡率です。 二次転帰は、30、90、および 180 日で測定されます。

試験の介入群に参加していない個人は、標準的なケアを受け、6 か月間観察されます。 彼らは登録され、ベースラインとインターバルの健康情報と検査結果が収集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

104

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -被験者または適切な家族によるインフォームドコンセントを提供する能力
  2. 21～70歳
  3. -最近のアルコール消費量> 50 g / dが6か月以上、登録前の2か月以内に継続
  4. d. 急性アルコール性肝炎の次の症状のうち少なくとも 2 つ: 食欲不振、吐き気、RUQ の痛み
  5. 肝生検でアルコール性肝炎（脂肪性肝炎）を示す、または肝臓の超音波検査でエコー原性の増加を示す、または CT スキャンで脾臓と比較して肝臓の減衰が減少していることを示す、または MRI で脂肪肝を示す（T1 強調画像での信号強度の減少） 肝生検でアルコール性肝炎の診断が確認された場合は必要AST 上昇が 50 を超える場合は免除されます。 -肝生検は、研究登録から60日以内に行う必要があります。

  6. AST レベル:

    • AST＞50IU/mL以上500IU/mL未満
    • AST> ALT、比率 AST/ALT> 1.5; ALT < 200 IU/mL
    • または生検で証明されたアルコール性肝炎。
  7. 末期肝疾患 (MELD) ≥ 20 および Maddrey DF ≥ 32 のモデル。
  8. -スクリーニングから研究の最初の6週間まで、2つの信頼できる避妊法（出産の可能性のある男性と女性の両方）を利用する意欲。

除外基準:

  1. -ボリューム補充後のBP <80/50の低血圧
  2. 妊娠;投獄;同意が得られない、または適切な家族構成員がいない
  3. コントロールされていない全身感染症の徴候: 38°Cを超える発熱と血液または腹水の培養が陽性で、適切な抗生物質療法が3日以内に3日以上行われている
  4. -過去4日以内に2単位以上の輸血を必要とする急性消化管出血
  5. 免疫抑制による過度のリスク: 陽性の HBsAg;陽性の皮膚PPD皮膚検査、陽性のクオンティフェロン、または結核の治療歴; -過去5年以内の皮膚がんを除くが、肝細胞がんを含む悪性腫瘍の病歴; HIV感染
  6. -コルチコステロイドまたは特定の抗TNF療法（ペントキシフィリンを含まない）を含む他の免疫抑制薬による最近の以前の治療、過去3か月以内のカルシニューリン阻害剤。 ベースライン前の3日以内のコルチコステロイドによる治療は許容されます。
  7. -急性膵炎の証拠：CTの証拠またはアミラーゼまたはリパーゼ> 5 X正常上限（ULN）。
  8. -深刻な心臓、呼吸器または神経疾患、または自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、慢性溶血による二次鉄過剰症、α-1-アンチトリプシン欠乏症などの他の肝疾患の証拠
  9. -血清クレアチニン> 3.0 mg / dlの急性または慢性腎障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アナキンラ & ペントキシフィリン & 硫酸亜鉛
アナキンラ 100mg を毎日 14 日間皮下注射 ペントキシフィリン 400mg を 1 日 3 回経口で 28 日間 硫酸亜鉛 220mg を経口で 180 日間
薬：アナキンラ
アナキンラ、インターロイキン-1受容体拮抗薬。皮下注射用の 100 mg/0.67 mL 溶液。
他の名前：
  • キネレット
薬：ペントキシフィリン
ペントキシフィリン、ジェネリック
他の名前：
  • ペントキシフィリン、ジェネリック
薬：硫酸亜鉛
硫酸亜鉛、栄養補助食品
他の名前：
  • 硫酸亜鉛、ジェネリック
アクティブコンパレータ：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロン 32 mg を毎日経口で 28 日間
薬：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロン、コルチコステロイド
他の名前：
  • メチルプレドニゾロン、ジェネリック
介入なし：観察的
試験の介入群に参加しないことを選択した個人は、標準的なケアを受け、6 か月間観察されます。 彼らは登録され、ベースラインとインターバルの健康情報と検査結果が収集されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
180日死亡率
時間枠：イベントまでの時間 最長 6 か月
180日で死亡
イベントまでの時間 最長 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28 日目の MELD スコア
時間枠：28日

血清ビリルビン、血清クレアチニン、およびプロトロンビン時間 (INR) の国際正規化比率から計算された末期肝疾患スコアのモデル。 MELD スコアの範囲は 6 ～ 40 です。 スコアが高いほど、結果が小さいことを示します。

末期肝疾患スコアリングシステムのモデルは、INR、総血清ビリルビン、および血清クレアチニンに基づいています。 この測定値は、測定時からのアルコール関連肝疾患の 90 日間の予後を反映しているため、測定にはその時点からの検査値が必要であるため、指定された時点で生存している被験者でのみ評価できます。
28日
90 日目の MELD スコア
時間枠：90日

血清ビリルビン、血清クレアチニン、およびプロトロンビン時間 (INR) の国際正規化比率から計算された末期肝疾患スコアのモデル。 MELD スコアの範囲は 6 ～ 40 です。 スコアが高いほど、結果が小さいことを示します。

末期肝疾患スコアリングシステムのモデルは、INR、総血清ビリルビン、および血清クレアチニンに基づいています。 この測定値は、測定時からのアルコール関連肝疾患の 90 日間の予後を反映しているため、測定にはその時点からの検査値が必要であるため、指定された時点で生存している被験者でのみ評価できます。
90日
180日でのMELDスコア
時間枠：180日

血清ビリルビン、血清クレアチニン、およびプロトロンビン時間 (INR) の国際正規化比率から計算された末期肝疾患スコアのモデル。 MELD スコアの範囲は 6 ～ 40 です。 スコアが高いほど、結果が小さいことを示します。

末期肝疾患スコアリングシステムのモデルは、INR、総血清ビリルビン、および血清クレアチニンに基づいています。 この測定値は、測定時からのアルコール関連肝疾患の 90 日間の予後を反映しているため、測定にはその時点からの検査値が必要であるため、指定された時点で生存している被験者でのみ評価できます。
180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mack Mitchell

協力者

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

捜査官

  • 主任研究者：Mack C Mitchell, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
  • 主任研究者：Arthur J McCullough, MD、The Cleveland Clinic
  • 主任研究者：Craig J McClain, MD、University of Louisville
  • 主任研究者：Gyongi Szabo, MD、University of Massachusetts, Worcester

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年9月1日

一次修了 (実際)

2018年10月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月8日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月19日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • U01AA021893-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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