Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности анакинры, пентоксифиллина и цинка по сравнению с метилпреднизолоном при тяжелом остром алкогольном гепатите

19 октября 2021 г. обновлено: Mack Mitchell

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование анакинры, пентоксифиллина и цинка по сравнению с метилпреднизолоном при тяжелом остром алкогольном гепатите

В этом исследовании будут сравниваться два различных метода лечения острого алкогольного гепатита. В настоящее время стандартом лечения является лечение кортикостероидами (метилпреднизолон). Это можно сравнить с лечением анакинрой, пентоксифиллином и сульфатом цинка. Участники будут лечиться и наблюдаться в течение 6 месяцев, а две группы лечения будут сравниваться на предмет различий в показателях смертности и лабораторных тестах, которые измеряют функцию печени и кишечника.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проверит гипотезу о том, что синдром острого алкогольного гепатита возникает в результате тяжелого воспаления и дисрегуляции цитокинов. Монотерапия стероидами эффективна не у всех пациентов, и в этом исследовании будут использоваться соединения, которые могут улучшать барьерную функцию кишечника, уменьшать связанное с ним воспаление и предотвращать развитие гепаторенального синдрома и недостаточности других органов.

Пациенты будут рандомизированы для получения 28 дней метилпреднизолона по 32 мг в день ИЛИ терапии, которая включает комбинацию анакинры (антагонист рецептора интерлейкина-1) 100 мг подкожно ежедневно в течение 14 дней плюс пентоксифиллин 400 мг перорально три раза в день в течение одного месяца плюс добавки цинка. (220 мг сульфата цинка) перорально в течение 6 месяцев. Эта комбинированная стратегия направлена ​​на устранение острого воспалительного компонента заболевания (анакинра) и защиту от развития гепаторенального синдрома (пентоксифиллин), одной из наиболее частых причин смерти при тяжелом остром алкогольном гепатите, а также на улучшение целостности слизистой оболочки кишечника (добавки цинка). Первичным результатом будет 6-месячная смертность. Вторичные результаты будут оцениваться через 30, 90 и 180 дней.

Лица, не участвующие в интервенционной группе исследования, будут получать стандартный уход и наблюдаться в течение 6 месяцев. Они будут зарегистрированы для получения исходной и периодической информации о состоянии здоровья, а также результатов лабораторных исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность предоставления информированного согласия субъектом или соответствующим членом семьи
  2. Возраст от 21 до 70 лет
  3. Недавнее употребление алкоголя> 50 г / день в течение> 6 месяцев, продолжающееся в течение двух месяцев до включения в исследование
  4. д. Не менее 2 из следующих симптомов острого алкогольного гепатита: анорексия, тошнота, боль в правом подреберье.
  5. Биопсия печени, показывающая алкогольный гепатит (стеатогепатит) ИЛИ УЗИ печени, показывающее повышенную эхогенность, ИЛИ КТ, показывающая снижение плотности печени по сравнению с селезенкой, ИЛИ МРТ, показывающая жировую дистрофию печени (снижение интенсивности передачи сигналов на Т1-взвешенных изображениях) Если биопсия печени подтверждает диагноз алкогольного гепатита, то требуется для повышения AST > 50 отменяется. Биопсия печени должна быть выполнена в течение 60 дней после включения в исследование.

  6. Уровни АСТ:

    • AST> Или равно 50 МЕ/мл, но меньше 500 МЕ/мл
    • АСТ>АЛТ, соотношение АСТ/АЛТ>1,5; АЛТ < 200 МЕ/мл
    • или подтвержденный биопсией алкогольный гепатит.
  7. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 20 и Maddrey DF ≥ 32.
  8. Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как мужчины, так и женщины детородного возраста) с момента скрининга в течение первых 6 недель исследования.

Критерий исключения:

  1. Гипотензия с АД < 80/50 после восполнения объема
  2. Беременность; лишение свободы; неспособность дать согласие или отсутствие соответствующего члена семьи
  3. Признаки неконтролируемой системной инфекции: лихорадка > 38 °C и положительный посев крови или асцита, а также соответствующая антибактериальная терапия в течение ≥ 3 дней в течение 3 дней после включения.
  4. Острое желудочно-кишечное кровотечение, требующее переливания > 2 единиц крови в течение предшествующих 4 дней
  5. Чрезмерный риск иммуносупрессии: положительный HBsAg; положительный кожный тест PPD, положительный квантиферон или лечение туберкулеза в анамнезе; история любого злокачественного новообразования, кроме рака кожи, но включая гепатоцеллюлярную карциному в течение последних пяти лет; ВИЧ-инфекция
  6. Недавнее предшествующее лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, включая специфическую терапию против ФНО (не включая пентоксифиллин), ингибиторы кальциневрина в течение предшествующих 3 месяцев. Допустимо лечение кортикостероидами в течение ≤3 дней до исходного уровня.
  7. Признаки острого панкреатита: признаки КТ или уровень амилазы или липазы > 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
  8. Серьезное сердечное, респираторное или неврологическое заболевание или признаки других заболеваний печени, таких как аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемохроматоз, вторичная перегрузка железом вследствие хронического гемолиза, дефицит альфа-1-антитрипсина
  9. Острое или хроническое повреждение почек с уровнем креатинина в сыворотке > 3,0 мг/дл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анакинра, пентоксифиллин и сульфат цинка
анакинра 100 мг подкожно ежедневно в течение 14 дней пентоксифиллин 400 мг перорально 3 раза в день в течение 28 дней сульфат цинка 220 мг перорально в течение 180 дней
Лекарство: Анакинра
Анакинра, антагонист рецептора интерлейкина-1; 100 мг/0,67 мл раствора для подкожного введения.
Другие имена:
  • Кинерет
Лекарство: Пентоксифиллин
Пентоксифиллин, общий
Другие имена:
  • Пентоксифиллин, общий
Лекарство: Сульфат цинка
Сульфат цинка, пищевая добавка
Другие имена:
  • Сульфат цинка, общий
Активный компаратор: Метилпреднизолон
метилпреднизолон 32 мг перорально ежедневно в течение 28 дней
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон, кортикостероиды
Другие имена:
  • Метилпреднизолон, общий
Без вмешательства: Наблюдательный
Лица, решившие не участвовать в интервенционной части исследования, будут получать стандартный уход и наблюдаться в течение 6 месяцев. Они будут зарегистрированы для получения исходной и периодической информации о состоянии здоровья, а также результатов лабораторных исследований.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
180-дневная смертность
Временное ограничение: Время до мероприятия до 6 месяцев
Смерть в 180 дней
Время до мероприятия до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка MELD через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней

Модель оценки терминальной стадии заболевания печени, рассчитанная на основе билирубина сыворотки, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения протромбинового времени (МНО). Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Более высокий балл указывает на меньший результат.

Модель системы оценки терминальной стадии заболевания печени основана на МНО, общем билирубине сыворотки и креатинине сыворотки. Показатель отражает 90-дневный прогноз заболевания печени, связанного с алкоголем, с момента измерения и, следовательно, может быть оценен только на субъектах, которые живы в указанный момент времени, поскольку для измерения требуются лабораторные данные с этого момента времени.
28 дней
Оценка MELD через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней

Модель оценки терминальной стадии заболевания печени, рассчитанная на основе билирубина сыворотки, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения протромбинового времени (МНО). Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Более высокий балл указывает на меньший результат.

Модель системы оценки терминальной стадии заболевания печени основана на МНО, общем билирубине сыворотки и креатинине сыворотки. Показатель отражает 90-дневный прогноз заболевания печени, связанного с алкоголем, с момента измерения и, следовательно, может быть оценен только на субъектах, которые живы в указанный момент времени, поскольку для измерения требуются лабораторные данные с этого момента времени.
90 дней
Оценка MELD за 180 дней
Временное ограничение: 180 дней

Модель оценки терминальной стадии заболевания печени, рассчитанная на основе билирубина сыворотки, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения протромбинового времени (МНО). Оценка MELD колеблется от 6 до 40. Более высокий балл указывает на меньший результат.

Модель системы оценки терминальной стадии заболевания печени основана на МНО, общем билирубине сыворотки и креатинине сыворотки. Показатель отражает 90-дневный прогноз заболевания печени, связанного с алкоголем, с момента измерения и, следовательно, может быть оценен только на субъектах, которые живы в указанный момент времени, поскольку для измерения требуются лабораторные данные с этого момента времени.
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mack Mitchell

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Следователи

  • Главный следователь: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Главный следователь: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Главный следователь: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Главный следователь: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U01AA021893-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться