Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektstudie av Anakinra, Pentoxifylline och zink jämfört med metylprednisolon vid svår akut alkoholhepatit

19 oktober 2021 uppdaterad av: Mack Mitchell

Dubbelblind randomiserad kontrollerad studie av Anakinra, Pentoxifylline och zink jämfört med metylprednisolon vid svår akut alkoholhepatit

Denna studie kommer att jämföra två olika behandlingar av akut alkoholisk hepatit. Den nuvarande vårdstandarden är behandling med kortikosteroider (metylprednisolon). Detta kommer att jämföras med behandling med anakinra, pentoxifyllin, plus zinksulfat. Deltagarna kommer att behandlas och följas under 6 månader och de två behandlingsgrupperna kommer att jämföras för skillnader i dödlighet och laboratorietester som mäter lever och tarmfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att testa hypotesen att syndromet av akut alkoholisk hepatit är ett resultat av svår inflammation och dysregulerade cytokiner. Steroidmonoterapi är inte effektiv hos alla patienter och denna studie kommer att använda föreningar som har potential att förbättra tarmbarriärfunktionen, minska den associerade inflammationen och förhindra utvecklingen av hepatorenalt syndrom och annan organsvikt.

Patienterna kommer att randomiseras för att få 28 dagars metylprednisolon 32 mg dagligen ELLER-behandling som inkluderar en kombination av anakinra (interleukin-1-receptorantagonist) 100 mg genom subkutan injektion dagligen i 14 dagar plus pentoxifyllin 400 mg oralt tre gånger dagligen i en månad plus zinktillskott (220 mg zinksulfat) ges oralt i 6 månader. Denna kombinationsstrategi kommer att ta itu med den akuta inflammatoriska komponenten av sjukdomen (anakinra) och skydda mot utveckling av hepatorenalt syndrom (pentoxifyllin), en av de vanligaste dödsorsakerna vid svår akut alkoholhepatit, och förbättra tarmslemhinnans integritet (zinktillskott). Det primära resultatet kommer att vara 6 månaders dödlighet. Sekundära utfall kommer att mätas vid 30, 90 och 180 dagar.

Individer som inte deltar i den interventionella delen av försöket kommer att få standardvård och observeras i 6 månader. De kommer att registreras för att få baslinje- och intervallhälsoinformation och laboratorieresultat insamlade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förmåga att ge informerat samtycke per ämne eller lämplig familjemedlem
  2. Ålder mellan 21-70 år
  3. Senaste alkoholkonsumtion > 50 g/d i > 6 månader, fortgår inom två månader före inskrivning
  4. d. Minst 2 av följande symtom på akut alkoholisk hepatit: Anorexi, illamående, RUQ-smärta
  5. Leverbiopsi som visar alkoholisk hepatit (steatohepatit) ELLER ultraljud av lever som visar ökad ekogenicitet ELLER CT-skanning som visar minskad försvagning av levern jämfört med mjälte ELLER MRT som visar fettlever (minskad signalintensitet på T1-viktade bilder) Om leverbiopsi bekräftar diagnosen alkohol måste hepatit för ASAT-förhöjning > 50 frångås. Leverbiopsien måste göras inom 60 dagar efter studieregistreringen.

  6. AST nivåer:

    • AST> Eller lika med 50 IE/ml men mindre än 500 IE/ml
    • AST> ALT, förhållande AST/ALT> 1,5; ALT < 200 IE/ml
    • eller biopsi bevisad alkoholisk hepatit.
  7. Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) ≥ 20 och Maddrey DF ≥ 32.
  8. Vilja att använda två tillförlitliga former av preventivmedel (både män och kvinnor i fertil ålder) från screening genom de första 6 veckorna av studien.

Exklusions kriterier:

  1. Hypotoni med BP < 80/50 efter volymrepletion
  2. Graviditet; fängslande; oförmåga att ge samtycke eller brist på lämplig familjemedlem
  3. Tecken på okontrollerad systemisk infektion: Feber > 38°C och positiva blod- eller asciteskulturer och lämplig antibiotikabehandling i ≥ 3 dagar inom 3 dagar efter inkludering
  4. Akut gastrointestinal blödning som kräver >2 enheter blodtransfusion under de senaste 4 dagarna
  5. Otillbörlig risk från immunsuppression: Positivt HBsAg; ett positivt hud-PPD-hudtest, ett positivt kvantiferon eller en historia av behandling för tuberkulos; historia av någon malignitet utom hudcancer men inklusive hepatocellulärt karcinom under de senaste fem åren; HIV-infektion
  6. Senare tidigare behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inklusive specifik anti-TNF-terapi (ej inklusive pentoxifyllin), kalcineurinhämmare under de senaste 3 månaderna. Behandling med kortikosteroider i ≤3 dagar före baslinjen är acceptabel.
  7. Bevis på akut pankreatit: CT-bevis eller amylas eller lipas > 5 X övre normalgräns (ULN).
  8. Allvarlig hjärt-, luftvägs- eller neurologisk sjukdom eller tecken på andra leversjukdomar såsom autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, hemokromatos, sekundär järnöverbelastning på grund av kronisk hemolys, alfa-1-antitrypsinbrist
  9. Akut eller kronisk njurskada med serumkreatinin > 3,0 mg/dl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anakinra & Pentoxifylline & Zinksulfat
anakinra 100 mg subkutan injektion dagligen i 14 dagar pentoxifyllin 400 mg oralt tre gånger dagligen i 28 dagar zinksulfat 220 mg oralt i 180 dagar
Läkemedel: Anakinra
Anakinra, interleukin-1-receptorantagonist; 100 mg/0,67 ml lösning för subkutan injektion.
Andra namn:
  • Kineret
Läkemedel: Pentoxifyllin
Pentoxifyllin, generisk
Andra namn:
  • Pentoxifyllin, generisk
Läkemedel: Zinksulfat
Zinksulfat, näringstillskott
Andra namn:
  • Zinksulfat, generisk
Aktiv komparator: Metylprednisolon
metylprednisolon 32 mg oralt dagligen i 28 dagar
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon, kortikosteroid
Andra namn:
  • Metylprednisolon, generisk
Inget ingripande: Observationell
Individer som väljer att inte delta i den interventionella delen av försöket kommer att få standardvård och observeras i 6 månader. De kommer att registreras för att få baslinje- och intervallhälsoinformation och laboratorieresultat insamlade.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
180 dagars dödlighet
Tidsram: Tid för event upp till 6 månader
Död vid 180 dagar
Tid för event upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MELD-poäng vid 28 dagar
Tidsram: 28 dagar

Modell för leversjukdomsresultat i slutstadiet beräknat från serumbilirubin, serumkreatinin och det internationella normaliserade förhållandet för protrombintid (INR). MELD poäng varierar från 6-40. En högre poäng indikerar ett lägre resultat.

Modellen för poängsystem för leversjukdom i slutstadiet är baserat på INR, totalt serumbilirubin och serumkreatinin. Måttet återspeglar 90 dagars prognos för alkoholassocierad leversjukdom från tidpunkten för mätningen och kan därför endast bedömas på försökspersoner som är vid liv vid den angivna tidpunkten eftersom labbvärden från den tidpunkten krävs för mätningen.
28 dagar
MELD-poäng vid 90 dagar
Tidsram: 90 dagar

Modell för leversjukdomsresultat i slutstadiet beräknat från serumbilirubin, serumkreatinin och det internationella normaliserade förhållandet för protrombintid (INR). MELD poäng varierar från 6-40. En högre poäng indikerar ett lägre resultat.

Modellen för poängsystem för leversjukdom i slutstadiet är baserat på INR, totalt serumbilirubin och serumkreatinin. Måttet återspeglar 90 dagars prognos för alkoholassocierad leversjukdom från tidpunkten för mätningen och kan därför endast bedömas på försökspersoner som är vid liv vid den angivna tidpunkten eftersom labbvärden från den tidpunkten krävs för mätningen.
90 dagar
MELD-poäng vid 180 dagar
Tidsram: 180 dagar

Modell för leversjukdomsresultat i slutstadiet beräknat från serumbilirubin, serumkreatinin och det internationella normaliserade förhållandet för protrombintid (INR). MELD poäng varierar från 6-40. En högre poäng indikerar ett lägre resultat.

Modellen för poängsystem för leversjukdom i slutstadiet är baserat på INR, totalt serumbilirubin och serumkreatinin. Måttet återspeglar 90 dagars prognos för alkoholassocierad leversjukdom från tidpunkten för mätningen och kan därför endast bedömas på försökspersoner som är vid liv vid den angivna tidpunkten eftersom labbvärden från den tidpunkten krävs för mätningen.
180 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mack Mitchell

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Utredare

  • Huvudutredare: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Huvudutredare: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Huvudutredare: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Huvudutredare: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

12 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • U01AA021893-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera