Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności anakinry, pentoksyfiliny i cynku w porównaniu z metyloprednizolonem w ciężkim ostrym alkoholowym zapaleniu wątroby

19 października 2021 zaktualizowane przez: Mack Mitchell

Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba anakinry, pentoksyfiliny i cynku w porównaniu z metyloprednizolonem w ciężkim ostrym alkoholowym zapaleniu wątroby

W tym badaniu porównane zostaną dwa różne sposoby leczenia ostrego alkoholowego zapalenia wątroby. Obecnym standardem postępowania jest leczenie kortykosteroidami (metyloprednizolonem). Zostanie to porównane z leczeniem anakinrą, pentoksyfiliną i siarczanem cynku. Uczestnicy będą leczeni i obserwowani przez 6 miesięcy, a dwie leczone grupy zostaną porównane pod kątem różnic we wskaźnikach śmiertelności i testów laboratoryjnych mierzących czynność wątroby i jelit.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie przetestuje hipotezę, że zespół ostrego alkoholowego zapalenia wątroby wynika z ciężkiego stanu zapalnego i rozregulowania cytokin. Monoterapia sterydami nie jest skuteczna u wszystkich pacjentów, a w tym badaniu zostaną wykorzystane związki, które mogą poprawić funkcję bariery jelitowej, zmniejszyć związany z tym stan zapalny i zapobiegać rozwojowi zespołu wątrobowo-nerkowego i innych niewydolności narządów.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 28 dni metyloprednizolon w dawce 32 mg na dobę LUB terapii obejmującej połączenie anakinry (antagonisty receptora interleukiny-1) w dawce 100 mg podawanej podskórnie codziennie przez 14 dni plus pentoksyfilina w dawce 400 mg doustnie trzy razy dziennie przez jeden miesiąc plus suplementy cynku (220 mg siarczanu cynku) podawany doustnie przez 6 miesięcy. Ta łączona strategia zajmie się ostrym zapalnym składnikiem choroby (anakinra) i ochroni przed rozwojem zespołu wątrobowo-nerkowego (pentoksyfilina), jednej z najczęstszych przyczyn śmierci w ciężkim ostrym alkoholowym zapaleniu wątroby, oraz poprawi integralność błony śluzowej jelit (suplementy cynku). Podstawowym wynikiem będzie 6-miesięczny wskaźnik śmiertelności. Wyniki drugorzędne będą mierzone po 30, 90 i 180 dniach.

Osoby, które nie biorą udziału w interwencyjnej części badania, otrzymają standardową opiekę i będą obserwowane przez 6 miesięcy. Zostaną zapisani w celu zebrania podstawowych i interwałowych informacji o stanie zdrowia oraz wyników badań laboratoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody przez podmiot lub odpowiedniego członka rodziny
  2. Wiek od 21 do 70 lat
  3. Niedawne spożywanie alkoholu > 50 g/d przez > 6 miesięcy, kontynuowane w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem
  4. d. Co najmniej 2 z następujących objawów ostrego alkoholowego zapalenia wątroby: jadłowstręt, nudności, ból RUQ
  5. Biopsja wątroby wykazująca alkoholowe zapalenie wątroby (stłuszczeniowe zapalenie wątroby) LUB USG wątroby wykazujące podwyższoną echogeniczność LUB TK wykazująca zmniejszoną atenuację wątroby w porównaniu ze śledzioną LUB MRI wykazujące stłuszczenie wątroby (zmniejszona intensywność sygnalizacji na obrazach T1-zależnych) Jeśli biopsja wątroby potwierdzi rozpoznanie alkoholowego zapalenia wątroby, wówczas wymagane dla podwyższenia AST > 50 jest uchylone. Biopsję wątroby należy wykonać w ciągu 60 dni od włączenia do badania.

  6. Poziomy AST:

    • AST> Lub równa 50 IU/ml, ale mniejsza niż 500 IU/ml
    • AST > ALT, stosunek AST/ALT > 1,5; AlAT < 200 j.m./ml
    • lub alkoholowe zapalenie wątroby potwierdzone biopsją.
  7. Model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ≥ 20 i Maddrey DF ≥ 32.
  8. Chęć stosowania dwóch niezawodnych form antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet w wieku rozrodczym) od badania przesiewowego przez pierwsze 6 tygodni badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niedociśnienie z BP < 80/50 po uzupełnieniu płynów
  2. Ciąża; uwięzienie; niemożność wyrażenia zgody lub brak odpowiedniego członka rodziny
  3. Objawy niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej: Gorączka > 38°C i dodatnie posiewy krwi lub wodobrzusza oraz odpowiednia antybiotykoterapia przez ≥ 3 dni w ciągu 3 dni od włączenia
  4. Ostre krwawienie z przewodu pokarmowego wymagające transfuzji >2 jednostek krwi w ciągu ostatnich 4 dni
  5. Nadmierne ryzyko związane z immunosupresją: dodatni wynik HBsAg; pozytywny test skórny PPD, dodatni wynik testu ilościowego lub historia leczenia gruźlicy; historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem raka skóry, ale włączając raka wątrobowokomórkowego w ciągu ostatnich pięciu lat; Zakażenie wirusem HIV
  6. Niedawne wcześniejsze leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, w tym swoistą terapią anty-TNF (z wyłączeniem pentoksyfiliny), inhibitorami kalcyneuryny w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Dopuszczalne jest leczenie kortykosteroidami przez ≤3 dni przed punktem wyjściowym.
  7. Dowód ostrego zapalenia trzustki: dowód TK lub amylaza lub lipaza > 5 x górna granica normy (GGN).
  8. Poważna choroba serca, układu oddechowego lub neurologiczna lub objawy innych chorób wątroby, takich jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, hemochromatoza, wtórne przeciążenie żelazem z powodu przewlekłej hemolizy, niedobór alfa-1-antytrypsyny
  9. Ostre lub przewlekłe uszkodzenie nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anakinra & Pentoksyfilina & Siarczan cynku
anakinra 100 mg podskórnie codziennie przez 14 dni pentoksyfilina 400 mg doustnie 3 razy dziennie przez 28 dni siarczan cynku 220 mg doustnie przez 180 dni
Lek: Anakinra
Anakinra, antagonista receptora interleukiny-1; 100 mg/0,67 ml roztwór do wstrzykiwań podskórnych.
Inne nazwy:
  • Kineret
Lek: Pentoksyfilina
Pentoksyfilina, rodzajowa
Inne nazwy:
  • Pentoksyfilina, rodzajowa
Lek: Siarczan cynku
Siarczan cynku, suplement diety
Inne nazwy:
  • Siarczan cynku, ogólny
Aktywny komparator: Metyloprednizolon
metyloprednizolon 32 mg doustnie dziennie przez 28 dni
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon, kortykosteroid
Inne nazwy:
  • Metyloprednizolon, generyczny
Brak interwencji: Obserwacyjny
Osoby, które zdecydują się nie uczestniczyć w interwencyjnej części badania, otrzymają standardową opiekę i będą obserwowane przez 6 miesięcy. Zostaną zapisani w celu zebrania podstawowych i interwałowych informacji o stanie zdrowia oraz wyników badań laboratoryjnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
180 dni śmiertelności
Ramy czasowe: Czas do zdarzenia do 6 miesięcy
Śmierć po 180 dniach
Czas do zdarzenia do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik MELD po 28 dniach
Ramy czasowe: 28 dni

Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby obliczony na podstawie bilirubiny w surowicy, kreatyniny w surowicy i międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR). Wynik MELD waha się od 6 do 40. Wyższy wynik wskazuje na gorszy wynik.

System punktacji modelu schyłkowej niewydolności wątroby jest oparty na INR, całkowitym stężeniu bilirubiny w surowicy i kreatyninie w surowicy. Pomiar odzwierciedla 90-dniową prognozę choroby wątroby związanej z alkoholem od czasu pomiaru i dlatego może być oceniany tylko na osobach, które żyją w określonym punkcie czasowym, ponieważ do pomiaru wymagane są wartości laboratoryjne z tego punktu czasowego.
28 dni
Wynik MELD po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni

Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby obliczony na podstawie bilirubiny w surowicy, kreatyniny w surowicy i międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR). Wynik MELD waha się od 6 do 40. Wyższy wynik wskazuje na gorszy wynik.

System punktacji modelu schyłkowej niewydolności wątroby jest oparty na INR, całkowitym stężeniu bilirubiny w surowicy i kreatyninie w surowicy. Pomiar odzwierciedla 90-dniową prognozę choroby wątroby związanej z alkoholem od czasu pomiaru i dlatego może być oceniany tylko na osobach, które żyją w określonym punkcie czasowym, ponieważ do pomiaru wymagane są wartości laboratoryjne z tego punktu czasowego.
90 dni
Wynik MELD po 180 dniach
Ramy czasowe: 180 dni

Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby obliczony na podstawie bilirubiny w surowicy, kreatyniny w surowicy i międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR). Wynik MELD waha się od 6 do 40. Wyższy wynik wskazuje na gorszy wynik.

System punktacji modelu schyłkowej niewydolności wątroby jest oparty na INR, całkowitym stężeniu bilirubiny w surowicy i kreatyninie w surowicy. Pomiar odzwierciedla 90-dniową prognozę choroby wątroby związanej z alkoholem od czasu pomiaru i dlatego może być oceniany tylko na osobach, które żyją w określonym punkcie czasowym, ponieważ do pomiaru wymagane są wartości laboratoryjne z tego punktu czasowego.
180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mack Mitchell

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Śledczy

  • Główny śledczy: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Główny śledczy: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Główny śledczy: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Główny śledczy: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • U01AA021893-01 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre alkoholowe zapalenie wątroby

Badania kliniczne na Anakinra

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj