阿那白滞素、己酮可可碱和锌与甲泼尼龙在严重急性酒精性肝炎中的疗效研究
2021年10月19日 更新者：Mack Mitchell
阿那白滞素、己酮可可碱和锌与甲泼尼龙在严重急性酒精性肝炎中的双盲随机对照试验
本研究将比较急性酒精性肝炎的两种不同治疗方法。
目前的护理标准是用皮质类固醇（甲泼尼龙）治疗。
这将与阿那白滞素、己酮可可碱加硫酸锌的治疗进行比较。
参与者将接受治疗并随访 6 个月，并将比较两个治疗组在死亡率和测量肝脏和肠道功能的实验室测试方面的差异。
研究概览
详细说明
本研究将验证急性酒精性肝炎综合征是由严重炎症和细胞因子失调引起的假设。 类固醇单一疗法并非对所有患者都有效，本研究将利用有可能改善肠屏障功能、减少相关炎症并预防肝肾综合征和其他器官衰竭发展的化合物。
患者将被随机分配接受为期 28 天的甲基强的松龙 32 毫克每日或治疗，包括阿那白滞素（白细胞介素-1 受体拮抗剂）100 毫克皮下注射每日 14 天加上己酮可可碱 400 毫克口服每日 3 次为期一个月加锌补充剂的组合（220 毫克硫酸锌）口服给药 6 个月。 这种组合策略将解决疾病的急性炎症成分（阿那白滞素）并防止肝肾综合征（己酮可可碱）的发展，肝肾综合征是严重急性酒精性肝炎最常见的死亡原因之一，并改善肠道粘膜完整性（锌补充剂）。 主要结果将是 6 个月死亡率。 次要结果将在 30、90 和 180 天时测量。
未参与试验干预组的个人将接受标准护理并观察 6 个月。 他们将被登记以收集基线和间隔健康信息和实验室结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9030
- University of Texas Southwestern Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者或适当的家庭成员提供知情同意的能力
- 年龄在 21-70 岁之间
- 近期饮酒量 > 50 g/d 持续 > 6 个月，并在入组前两个月内持续
- d. 急性酒精性肝炎的下列症状中至少有 2 项：厌食、恶心、RUQ 痛
- 肝活检显示酒精性肝炎（脂肪性肝炎）或肝脏超声显示回声增强或 CT 扫描显示与脾脏相比肝脏衰减减少或 MRI 显示脂肪肝（T1 加权图像信号强度降低） 如果肝活检证实酒精性肝炎的诊断，则要求对于 AST 海拔 > 50 被放弃。 肝活检必须在研究登记后 60 天内完成。
AST 级别：
- AST> 或等于 50 IU/mL 但小于 500 IU/mL
- AST> ALT，比值AST/ALT> 1.5； ALT < 200 国际单位/毫升
- 或活检证实为酒精性肝炎。
- 终末期肝病 (MELD) ≥ 20 且 Maddrey DF ≥ 32 的模型。
- 从筛选到研究的前 6 周，愿意使用两种可靠的避孕方式（有生育能力的男性和女性）。
排除标准：
- 容量充足后血压 < 80/50 的低血压
- 怀孕;监禁；无法提供同意或缺乏合适的家庭成员
- 不受控制的全身感染迹象：发热 > 38°C 和血液或腹水培养阳性，并且在纳入后 3 天内接受适当的抗生素治疗 ≥ 3 天
- 在过去 4 天内需要 >2 个单位输血的急性消化道出血
- 免疫抑制带来的不当风险：HBsAg 阳性；阳性皮肤 PPD 皮肤试验、阳性 quantiferon 或结核病治疗史；过去五年内除皮肤癌外的任何恶性肿瘤病史，但包括肝细胞癌；艾滋病毒感染
- 最近 3 个月内使用过皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗，包括特异性抗 TNF 治疗（不包括己酮可可碱）、钙调神经磷酸酶抑制剂。 在基线前用皮质类固醇治疗 ≤ 3 天是可以接受的。
- 急性胰腺炎的证据：CT 证据或淀粉酶或脂肪酶 > 5 X 正常上限 (ULN)。
- 严重的心脏、呼吸系统或神经系统疾病或其他肝脏疾病的证据，例如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson 病、血色素沉着症、慢性溶血引起的继发性铁过载、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 血清肌酐 > 3.0 mg/dl 的急性或慢性肾损伤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿那白滞素 & 己酮可可碱 & 硫酸锌
阿那白滞素 100mg 皮下注射，每天一次，持续 14 天 己酮可可碱 400mg，口服，每天 3 次，持续 28 天 硫酸锌，口服 220mg，持续 180 天
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Anakinra，白细胞介素-1 受体拮抗剂；用于皮下注射的 100 mg/0.67 mL 溶液。
其他名称：
己酮可可碱，通用
其他名称：
硫酸锌，营养补充剂
其他名称：
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有源比较器：甲泼尼龙
甲基强的松龙 32 mg 每天口服，持续 28 天
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甲泼尼龙、皮质类固醇
其他名称：
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无干预：观察性的
选择不参加试验干预组的个人将接受标准护理并观察 6 个月。
他们将被登记以收集基线和间隔健康信息和实验室结果。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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180 天死亡率
大体时间：事件发生时间长达 6 个月
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180 天死亡
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事件发生时间长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天时的 MELD 评分
大体时间：28天
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根据血清胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间 (INR) 的国际标准化比率计算的终末期肝病评分模型。 MELD 评分范围为 6-40。 较高的分数表示较差的结果。 终末期肝病评分系统模型基于 INR、总血清胆红素和血清肌酐。 该指标反映了酒精相关性肝病从测量时起的 90 天预后，因此只能对在指定时间点还活着的受试者进行评估，因为该指标需要该时间点的实验室值。 |
28天
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90 天时的 MELD 评分
大体时间：90天
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根据血清胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间 (INR) 的国际标准化比率计算的终末期肝病评分模型。 MELD 评分范围为 6-40。 较高的分数表示较差的结果。 终末期肝病评分系统模型基于 INR、总血清胆红素和血清肌酐。 该指标反映了酒精相关性肝病从测量时起的 90 天预后，因此只能对在指定时间点还活着的受试者进行评估，因为该指标需要该时间点的实验室值。 |
90天
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180 天时的 MELD 评分
大体时间：180天
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根据血清胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间 (INR) 的国际标准化比率计算的终末期肝病评分模型。 MELD 评分范围为 6-40。 较高的分数表示较差的结果。 终末期肝病评分系统模型基于 INR、总血清胆红素和血清肌酐。 该指标反映了酒精相关性肝病从测量时起的 90 天预后，因此只能对在指定时间点还活着的受试者进行评估，因为该指标需要该时间点的实验室值。 |
180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mack C Mitchell, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
- 首席研究员：Arthur J McCullough, MD、The Cleveland Clinic
- 首席研究员：Craig J McClain, MD、University of Louisville
- 首席研究员：Gyongi Szabo, MD、University of Massachusetts, Worcester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Helsley RN, Miyata T, Kadam A, Varadharajan V, Sangwan N, Huang EC, Banerjee R, Brown AL, Fung KK, Massey WJ, Neumann C, Orabi D, Osborn LJ, Schugar RC, McMullen MR, Bellar A, Poulsen KL, Kim A, Pathak V, Mrdjen M, Anderson JT, Willard B, McClain CJ, Mitchell M, McCullough AJ, Radaeva S, Barton B, Szabo G, Dasarathy S, Garcia-Garcia JC, Rotroff DM, Allende DS, Wang Z, Hazen SL, Nagy LE, Brown JM. Gut microbial trimethylamine is elevated in alcohol-associated hepatitis and contributes to ethanol-induced liver injury in mice. Elife. 2022 Jan 27;11. pii: e76554. doi: 10.7554/eLife.76554.
- Szabo G, Mitchell M, McClain CJ, Dasarathy S, Barton B, McCullough AJ, Nagy LE, Kroll-Desrosiers A, Tornai D, Min HA, Radaeva S, Holbein MEB, Casey L, Cuthbert J. IL-1 receptor antagonist plus pentoxifylline and zinc for severe alcohol-associated hepatitis. Hepatology. 2022 Oct;76(4):1058-1068. doi: 10.1002/hep.32478. Epub 2022 Jun 2.
- Vatsalya V, Cave MC, Kong M, Gobejishvili L, Falkner KC, Craycroft J, Mitchell M, Szabo G, McCullough A, Dasarathy S, Radaeva S, Barton B, McClain CJ. Keratin 18 Is a Diagnostic and Prognostic Factor for Acute Alcoholic Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;18(9):2046-2054. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.050. Epub 2019 Dec 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月8日
首次发布 (估计)
2013年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月19日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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- 微量元素
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- 甲泼尼龙
- 琥珀酸甲泼尼龙
- 醋酸泼尼松龙
- 泼尼松龙半琥珀酸盐
- 磷酸泼尼松龙
- 白细胞介素1受体拮抗蛋白
- 锌
- 硫酸锌
- 己酮可可碱
其他研究编号
- U01AA021893-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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