Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anakinran, pentoksifylliinin ja sinkin tehokkuustutkimus verrattuna metyyliprednisoloniin vaikeassa akuutissa alkoholin aiheuttamassa hepatiitissa

tiistai 19. lokakuuta 2021 päivittänyt: Mack Mitchell

Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu koe anakinrasta, pentoksifylliinistä ja sinkistä verrattuna metyyliprednisoloniin vaikeassa akuutissa alkoholihepatiitissa

Tässä tutkimuksessa verrataan kahta erilaista akuutin alkoholihepatiitin hoitoa. Nykyinen hoitostandardi on hoito kortikosteroideilla (metyyliprednisoloni). Tätä verrataan hoitoon anakinralla, pentoksifylliinillä ja sinkkisulfaatilla. Osallistujia hoidetaan ja seurataan 6 kuukauden ajan, ja kahta hoitoryhmää verrataan kuolleisuuserojen ja maksan ja suoliston toimintaa mittaavien laboratoriotestien suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan akuutin alkoholihepatiitin oireyhtymä johtuu vakavasta tulehduksesta ja epäsäännöllisistä sytokiineista. Steroidimonoterapia ei ole tehokas kaikilla potilailla, ja tässä tutkimuksessa hyödynnetään yhdisteitä, jotka voivat parantaa suoliston estetoimintaa, vähentää siihen liittyvää tulehdusta ja ehkäistä hepatorenaalisen oireyhtymän ja muiden elinten vajaatoiminnan kehittymistä.

Potilaat satunnaistetaan saamaan 28 päivän ajan metyyliprednisolonia 32 mg päivässä TAI-hoitoa, joka sisältää yhdistelmänä anakinraa (interleukiini-1-reseptorin salpaaja) 100 mg ihonalaisena injektiona päivittäin 14 päivän ajan sekä pentoksifylliiniä 400 mg suun kautta kolme kertaa päivässä kuukauden ajan plus sinkkilisät. (220 mg sinkkisulfaattia) suun kautta 6 kuukauden ajan. Tämä yhdistelmästrategia käsittelee taudin akuuttia tulehduskomponenttia (anakinra) ja suojaa hepatorenaalisen oireyhtymän (pentoksifylliini) kehittymiseltä, joka on yksi yleisimmistä kuolinsyistä vaikeassa akuutissa alkoholiperäisessä hepatiitissa, ja parantaa suoliston limakalvojen eheyttä (sinkkilisät). Ensisijainen tulos on 6 kuukauden kuolleisuusaste. Toissijaiset tulokset mitataan 30, 90 ja 180 päivän kohdalla.

Henkilöt, jotka eivät osallistu tutkimuksen interventiohaaraan, saavat normaalia hoitoa ja heitä tarkkaillaan 6 kuukauden ajan. Heidät otetaan mukaan perus- ja aikavälien terveystietojen ja laboratoriotulosten keräämistä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kyky antaa tietoinen suostumus tutkittavalta tai sopivalta perheenjäseneltä
  2. Ikä 21-70 vuotta
  3. Viimeaikainen alkoholinkäyttö > 50 g/d > 6 kuukauden ajan, jatkuu kahden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  4. d. Vähintään 2 seuraavista akuutin alkoholihepatiitin oireista: anoreksia, pahoinvointi, RUQ-kipu
  5. Maksabiopsia, jossa näkyy alkoholiperäinen hepatiitti (steatohepatiitti) TAI maksan ultraääni, jossa näkyy lisääntynyttä kaikukykyä TAI TT-skannaus, joka osoittaa maksan vähentyneen heikkenemisen verrattuna pernaan TAI MRI, joka osoittaa rasvamaksaa (vähentynyt signaalin intensiteetti T1-painotetuissa kuvissa) Jos maksabiopsia vahvistaa alkoholihepatiittidiagnoosin, vaaditaan jos AST-arvo on > 50, luovutaan. Maksabiopsia on tehtävä 60 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

  6. AST-tasot:

    • AST> Tai yhtä suuri kuin 50 IU/ml, mutta alle 500 IU/ml
    • AST> ALT, suhde AST/ALT> 1,5; ALT < 200 IU/ml
    • tai biopsialla todistettu alkoholihepatiitti.
  7. Malli loppuvaiheen maksasairaudelle (MELD) ≥ 20 ja Maddrey DF ≥ 32.
  8. Halukkuus käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (sekä hedelmällisessä iässä olevat miehet että naiset) seulonnasta tutkimuksen ensimmäisten 6 viikon ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hypotensio, jonka verenpaine < 80/50 tilavuuden täydentymisen jälkeen
  2. Raskaus; vangitseminen; kyvyttömyys antaa suostumusta tai sopivan perheenjäsenen puute
  3. Hallitsemattoman systeemisen infektion merkit: Kuume > 38°C ja positiiviset veri- tai askitesviljelmät ja asianmukainen antibioottihoito ≥ 3 päivän ajan 3 päivän sisällä sisällyttämisestä
  4. Akuutti maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii >2 yksikköä verensiirtoa edellisten 4 päivän aikana
  5. Immunosuppression aiheuttama kohtuuton riski: positiivinen HBsAg; positiivinen ihon PPD-ihotesti, positiivinen kvantiferoni tai aiempi tuberkuloosihoito; anamneesissa mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain paitsi ihosyöpä, mutta mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä viimeisen viiden vuoden aikana; HIV-infektio
  6. Viimeaikainen aiempi hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien spesifinen anti-TNF-hoito (ei sisällä pentoksifylliiniä), kalsineuriinin estäjät viimeisten 3 kuukauden aikana. Kortikosteroidihoito ≤3 päivää ennen lähtötilannetta on hyväksyttävää.
  7. Todisteet akuutista haimatulehduksesta: TT-näyttö tai amylaasi tai lipaasi > 5 x normaalin yläraja (ULN).
  8. Vakava sydän-, hengitystie- tai neurologinen sairaus tai merkkejä muista maksasairaudista, kuten autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, kroonisesta hemolyysistä johtuva sekundaarinen raudan ylikuormitus, alfa-1-antitrypsiinin puutos
  9. Akuutti tai krooninen munuaisvaurio, jonka seerumin kreatiniini on > 3,0 mg/dl.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anakinra, pentoksifylliini ja sinkkisulfaatti
anakinra 100 mg ihon alle päivittäin 14 päivän ajan pentoksifylliini 400 mg suun kautta kolme kertaa päivässä 28 päivän ajan sinkkisulfaatti 220 mg suun kautta 180 päivän ajan
Lääke: Anakinra
Anakinra, interleukiini-1-reseptorin antagonisti; 100 mg/0,67 ml liuos ihonalaiseen injektioon.
Muut nimet:
  • Kineret
Lääke: Pentoksifylliini
Pentoksifylliini, yleinen
Muut nimet:
  • Pentoksifylliini, yleinen
Lääke: Sinkkisulfaatti
Sinkkisulfaatti, ravintolisä
Muut nimet:
  • Sinkkisulfaatti, yleinen
Active Comparator: Metyyliprednisoloni
metyyliprednisoloni 32 mg suun kautta päivittäin 28 päivän ajan
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni, kortikosteroidi
Muut nimet:
  • Metyyliprednisoloni, yleinen
Ei väliintuloa: Havainnollistava
Henkilöt, jotka eivät halua osallistua tutkimuksen interventiohaaraan, saavat normaalia hoitoa ja heitä tarkkaillaan 6 kuukauden ajan. Heidät otetaan mukaan perus- ja aikavälien terveystietojen ja laboratoriotulosten keräämistä varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
180 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Aikaa tapahtumaan jopa 6 kuukautta
Kuolema 180 päivän iässä
Aikaa tapahtumaan jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MELD-pisteet 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää

Loppuvaiheen maksasairauden pistemäärän malli, joka lasketaan seerumin bilirubiinista, seerumin kreatiniinista ja kansainvälisestä normalisoidusta protrombiiniajan suhteesta (INR). MELD-pisteet vaihtelevat 6-40. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa heikompaa tulosta.

Maksasairauden loppuvaiheen pisteytysjärjestelmä perustuu INR-arvoon, seerumin kokonaisbilirubiiniin ja seerumin kreatiniiniin. Mittaus heijastaa alkoholiin liittyvän maksasairauden 90 päivän ennustetta mittaushetkestä lähtien, ja siksi sitä voidaan arvioida vain koehenkilöillä, jotka ovat elossa määritellyssä ajankohtana, koska mittaukseen vaaditaan kyseisen ajankohdan laboratorioarvot.
28 päivää
MELD-pisteet 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää

Loppuvaiheen maksasairauden pistemäärän malli, joka lasketaan seerumin bilirubiinista, seerumin kreatiniinista ja kansainvälisestä normalisoidusta protrombiiniajan suhteesta (INR). MELD-pisteet vaihtelevat 6-40. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa heikompaa tulosta.

Maksasairauden loppuvaiheen pisteytysjärjestelmä perustuu INR-arvoon, seerumin kokonaisbilirubiiniin ja seerumin kreatiniiniin. Mittaus heijastaa alkoholiin liittyvän maksasairauden 90 päivän ennustetta mittaushetkestä lähtien, ja siksi sitä voidaan arvioida vain koehenkilöillä, jotka ovat elossa määritellyssä ajankohtana, koska mittaukseen vaaditaan kyseisen ajankohdan laboratorioarvot.
90 päivää
MELD-pisteet 180 päivässä
Aikaikkuna: 180 päivää

Loppuvaiheen maksasairauden pistemäärän malli, joka lasketaan seerumin bilirubiinista, seerumin kreatiniinista ja kansainvälisestä normalisoidusta protrombiiniajan suhteesta (INR). MELD-pisteet vaihtelevat 6-40. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa heikompaa tulosta.

Maksasairauden loppuvaiheen pisteytysjärjestelmä perustuu INR-arvoon, seerumin kokonaisbilirubiiniin ja seerumin kreatiniiniin. Mittaus heijastaa alkoholiin liittyvän maksasairauden 90 päivän ennustetta mittaushetkestä lähtien, ja siksi sitä voidaan arvioida vain koehenkilöillä, jotka ovat elossa määritellyssä ajankohtana, koska mittaukseen vaaditaan kyseisen ajankohdan laboratorioarvot.
180 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mack Mitchell

Yhteistyökumppanit

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Tutkijat

  • Päätutkija: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Päätutkija: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Päätutkija: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Päätutkija: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 12. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U01AA021893-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa