Effektstudie af Anakinra, Pentoxifyllin og Zink sammenlignet med Methylprednisolon ved svær akut alkoholisk hepatitis

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke efter emne eller passende familiemedlem
2. Alder mellem 21-70 år
3. Seneste alkoholforbrug > 50 g/d i > 6 måneder, fortsætter inden for to måneder før indskrivning
4. d. Mindst 2 af følgende symptomer på akut alkoholisk hepatitis: Anoreksi, kvalme, RUQ-smerter
5. Leverbiopsi, der viser alkoholisk hepatitis (steatohepatitis) ELLER ultralyd af lever, der viser øget ekkogenicitet ELLER CT-scanning, der viser nedsat svækkelse af leveren sammenlignet med milt ELLER MRI, der viser fedtlever (nedsat signalintensitet på T1-vægtede billeder) Hvis leverbiopsi bekræfter diagnosen alkoholisk for AST elevation > 50 fraviges. Leverbiopsien skal foretages inden for 60 dage efter tilmelding til studiet.

6. AST niveauer:

   • AST> Eller lig med 50 IE/ml, men mindre end 500 IE/ml
   • AST> ALT, forhold AST/ALT> 1,5; ALT < 200 IE/ml
   • eller biopsi bevist alkoholisk hepatitis.
7. Model for leversygdom i slutstadiet (MELD) ≥ 20 og Maddrey DF ≥ 32.
8. Vilje til at bruge to pålidelige former for prævention (både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening gennem de første 6 uger af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Hypotension med BP < 80/50 efter volumengenopfyldning
2. Graviditet; fængsling; manglende evne til at give samtykke eller mangel på passende familiemedlem
3. Tegn på ukontrolleret systemisk infektion: Feber > 38°C og positive blod- eller asciteskulturer og passende antibiotikabehandling i ≥ 3 dage inden for 3 dage efter inklusion
4. Akut gastrointestinal blødning, der kræver >2 enheder blodtransfusion inden for de foregående 4 dage
5. Unødig risiko fra immunsuppression: Positivt HBsAg; en positiv hud-PPD-hudtest, et positivt kvantiferon eller historie med behandling for tuberkulose; anamnese med enhver malignitet undtagen hudkræft, men inklusive hepatocellulært karcinom inden for de sidste fem år; HIV-infektion
6. Nylig tidligere behandling med kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, herunder specifik anti-TNF-terapi (ikke inklusive pentoxifyllin), calcineurinhæmmere inden for de foregående 3 måneder. Behandling med kortikosteroider i ≤3 dage før baseline er acceptabel.
7. Bevis for akut pancreatitis: CT-bevis eller amylase eller lipase > 5 X øvre normalgrænse (ULN).
8. Alvorlig hjerte-, luftvejs- eller neurologisk sygdom eller tegn på andre leversygdomme såsom autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose, sekundær jernoverbelastning på grund af kronisk hæmolyse, alfa-1-antitrypsin-mangel
9. Akut eller kronisk nyreskade med serumkreatinin > 3,0 mg/dl.