Studio di efficacia di anakinra, pentossifillina e zinco rispetto al metilprednisolone nell'epatite alcolica acuta grave

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato da parte del soggetto o del familiare appropriato
2. Età tra 21-70 anni
3. Consumo recente di alcol > 50 g/giorno per > 6 mesi, continuando entro due mesi prima dell'arruolamento
4. d. Almeno 2 dei seguenti sintomi di epatite alcolica acuta: anoressia, nausea, dolore RUQ
5. Biopsia epatica che mostra epatite alcolica (steatoepatite) OPPURE ecografia del fegato che mostra una maggiore ecogenicità O TAC che mostra una ridotta attenuazione del fegato rispetto alla milza OPPURE RM che mostra fegato grasso (diminuzione dell'intensità di segnalazione sulle immagini pesate in T1) Se la biopsia epatica conferma la diagnosi di epatite alcolica, allora è necessario per l'elevazione AST > 50 è esclusa. La biopsia epatica deve essere eseguita entro 60 giorni dall'arruolamento nello studio.

6. Livelli AST:

   • AST> O uguale a 50 IU/mL ma inferiore a 500 IU/mL
   • AST>ALT, rapporto AST/ALT>1,5; ALT < 200 UI/mL
   • o epatite alcolica comprovata da biopsia.
7. Modello per malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≥ 20 e Maddrey DF ≥ 32.
8. Disponibilità a utilizzare due forme affidabili di contraccezione (sia maschi che femmine in età fertile) dallo screening fino alle prime 6 settimane dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipotensione con BP <80/50 dopo il ripristino del volume
2. Gravidanza; incarcerazione; impossibilità di fornire il consenso o mancanza di un familiare idoneo
3. Segni di infezione sistemica incontrollata: febbre > 38°C e colture di sangue o ascite positive e terapia antibiotica appropriata per ≥ 3 giorni entro 3 giorni dall'inclusione
4. Sanguinamento gastrointestinale acuto che richiede una trasfusione di sangue >2 unità nei 4 giorni precedenti
5. Rischio eccessivo da immunosoppressione: HBsAg positivo; un test cutaneo PPD cutaneo positivo, un quantiferone positivo o una storia di trattamento per la tubercolosi; storia di qualsiasi tumore maligno eccetto il cancro della pelle ma incluso il carcinoma epatocellulare negli ultimi cinque anni; Infezione da HIV
6. Trattamento precedente recente con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori inclusa la terapia specifica anti-TNF (esclusa la pentossifillina), inibitori della calcineurina nei 3 mesi precedenti. Il trattamento con corticosteroidi per ≤3 giorni prima del basale è accettabile.
7. Evidenza di pancreatite acuta: evidenza TC o amilasi o lipasi > 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
8. Grave malattia cardiaca, respiratoria o neurologica o evidenza di altre malattie del fegato come epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, emocromatosi, sovraccarico di ferro secondario dovuto a emolisi cronica, carenza di alfa-1-antitripsina
9. Danno renale acuto o cronico con creatinina sierica > 3,0 mg/dl.