Estudio de eficacia de anakinra, pentoxifilina y zinc en comparación con metilprednisolona en hepatitis alcohólica aguda grave

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de proporcionar consentimiento informado por parte del sujeto o miembro de la familia apropiado
2. Edad entre 21-70 años
3. Consumo reciente de alcohol > 50 g/día durante > 6 meses, continuando dentro de los dos meses anteriores al enrolamiento
4. d. Al menos 2 de los siguientes síntomas de hepatitis alcohólica aguda: anorexia, náuseas, dolor RUQ
5. Biopsia de hígado que muestre hepatitis alcohólica (esteatohepatitis) O ultrasonido de hígado que muestre mayor ecogenicidad O tomografía computarizada que muestre disminución de la atenuación del hígado en comparación con el bazo O resonancia magnética que muestre hígado graso (disminución de la intensidad de señalización en imágenes potenciadas en T1) Si la biopsia de hígado confirma el diagnóstico de hepatitis alcohólica, entonces se requiere para elevación de AST > 50 no se aplica. La biopsia hepática debe realizarse dentro de los 60 días posteriores a la inscripción en el estudio.

6. Niveles de AST:

   • AST > O igual a 50 UI/mL pero menor a 500 UI/mL
   • AST > ALT, relación AST/ALT > 1,5; ALT < 200 UI/mL
   • o hepatitis alcohólica comprobada por biopsia.
7. Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) ≥ 20 y Maddrey DF ≥ 32.
8. Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto hombres como mujeres en edad fértil) desde la selección hasta las primeras 6 semanas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipotensión con TA < 80/50 después de la reposición de volumen
2. El embarazo; encarcelamiento; incapacidad para dar su consentimiento o falta de un miembro de la familia apropiado
3. Signos de infección sistémica no controlada: Fiebre > 38°C y hemocultivos o cultivos de ascitis positivos y tratamiento antibiótico apropiado durante ≥ 3 días dentro de los 3 días posteriores a la inclusión
4. Hemorragia gastrointestinal aguda que requiere >2 unidades de transfusión de sangre en los 4 días previos
5. Riesgo indebido por inmunosupresión: HBsAg positivo; una prueba cutánea de PPD positiva, un cuantificador positivo o antecedentes de tratamiento para la tuberculosis; antecedentes de cualquier malignidad, excepto cáncer de piel, pero incluido el carcinoma hepatocelular en los últimos cinco años; infección por VIH
6. Tratamiento previo reciente con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, incluida la terapia anti-TNF específica (sin incluir pentoxifilina), inhibidores de la calcineurina en los 3 meses anteriores. Es aceptable el tratamiento con corticosteroides durante ≤3 días antes del inicio.
7. Evidencia de pancreatitis aguda: evidencia de TC o amilasa o lipasa > 5 X límite superior de lo normal (LSN).
8. Enfermedad cardíaca, respiratoria o neurológica grave o evidencia de otras enfermedades hepáticas como hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, sobrecarga de hierro secundaria debido a hemólisis crónica, deficiencia de alfa-1-antitripsina
9. Insuficiencia renal aguda o crónica con creatinina sérica > 3,0 mg/dl.