Estudo de eficácia de anakinra, pentoxifilina e zinco em comparação com metilprednisolona na hepatite alcoólica aguda grave

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado pelo sujeito ou membro da família apropriado
2. Idade entre 21-70 anos
3. Consumo recente de álcool > 50 g/d por > 6 meses, continuando dentro de dois meses antes da inscrição
4. d. Pelo menos 2 dos seguintes sintomas de hepatite alcoólica aguda: Anorexia, náusea, dor no quadrante superior direito
5. Biópsia hepática mostrando hepatite alcoólica (esteato-hepatite) OU ultrassonografia do fígado mostrando ecogenicidade aumentada OU tomografia computadorizada mostrando diminuição da atenuação do fígado em comparação com o baço OU ressonância magnética mostrando fígado gorduroso (diminuição da intensidade de sinalização nas imagens ponderadas em T1) Se a biópsia hepática confirmar o diagnóstico de hepatite alcoólica, então é necessário para elevação de AST > 50 é dispensado. A biópsia hepática deve ser realizada dentro de 60 dias após a inscrição no estudo.

6. Níveis de AST:

   • AST> Ou igual a 50 UI/mL, mas inferior a 500 UI/mL
   • AST>ALT, razão AST/ALT> 1,5; ALT < 200 UI/mL
   • ou hepatite alcoólica comprovada por biópsia.
7. Modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) ≥ 20 e Maddrey DF ≥ 32.
8. Vontade de utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção (ambos homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até as primeiras 6 semanas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipotensão com PA < 80/50 após reposição volêmica
2. Gravidez; encarceramento; incapacidade de fornecer consentimento ou falta de membro da família apropriado
3. Sinais de infecção sistêmica descontrolada: Febre > 38°C e culturas de sangue ou ascite positivas e antibioticoterapia apropriada por ≥ 3 dias dentro de 3 dias após a inclusão
4. Hemorragia gastrointestinal aguda requerendo > 2 unidades de transfusão de sangue nos últimos 4 dias
5. Risco indevido de imunossupressão: HBsAg positivo; um teste cutâneo PPD positivo, um quantiferon positivo ou história de tratamento para tuberculose; história de qualquer malignidade, exceto câncer de pele, mas incluindo carcinoma hepatocelular nos últimos cinco anos; infecção pelo HIV
6. Tratamento anterior recente com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo terapia anti-TNF específica (não incluindo pentoxifilina), inibidores de calcineurina nos últimos 3 meses. O tratamento com corticosteroides por ≤3 dias antes da linha de base é aceitável.
7. Evidência de pancreatite aguda: evidência de TC ou amilase ou lipase > 5 X limite superior do normal (LSN).
8. Doença cardíaca, respiratória ou neurológica grave ou evidência de outras doenças hepáticas, como hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hemocromatose, sobrecarga de ferro secundária devido a hemólise crônica, deficiência de alfa-1-antitripsina
9. Lesão renal aguda ou crônica com creatinina sérica > 3,0 mg/dl.