Studie účinnosti Anakinry, pentoxifylinu a zinku ve srovnání s methylprednisolonem u těžké akutní alkoholické hepatitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas subjektu nebo příslušného člena rodiny
2. Věk mezi 21-70 lety
3. Nedávná konzumace alkoholu > 50 g/den po dobu > 6 měsíců, pokračující do dvou měsíců před zařazením
4. d. Alespoň 2 z následujících příznaků akutní alkoholické hepatitidy: anorexie, nevolnost, bolest RUQ
5. Jaterní biopsie prokazující alkoholickou hepatitidu (steatohepatitidu) NEBO ultrazvuk jater vykazující zvýšenou echogenitu NEBO CT sken prokazující snížený útlum jater ve srovnání se slezinou NEBO MRI prokazující ztučnění jater (snížená intenzita signalizace na T1 vážených snímcích) Pokud jaterní biopsie potvrdí diagnózu alkoholické hepatitidy, pak požadavek pro elevaci AST > 50 se upouští. Biopsie jater musí být provedena do 60 dnů od zařazení do studie.

6. Úrovně AST:

   • AST> Nebo rovná 50 IU/mL, ale méně než 500 IU/ml
   • AST> ALT, poměr AST/ALT> 1,5; ALT < 200 IU/ml
   • nebo biopsií prokázaná alkoholická hepatitida.
7. Model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) ≥ 20 a Maddrey DF ≥ 32.
8. Ochota používat dvě spolehlivé formy antikoncepce (jak muži, tak ženy ve fertilním věku) od screeningu po prvních 6 týdnů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Hypotenze s TK < 80/50 po doplnění objemu
2. Těhotenství; uvěznění; neschopnost poskytnout souhlas nebo nedostatek vhodného člena rodiny
3. Známky nekontrolované systémové infekce: Horečka > 38 °C a pozitivní kultivace krve nebo ascitu a vhodná antibiotická léčba po dobu ≥ 3 dnů během 3 dnů od zařazení
4. Akutní gastrointestinální krvácení vyžadující > 2 jednotky krevní transfuze během předchozích 4 dnů
5. Nepřiměřené riziko imunosuprese: Pozitivní HBsAg; pozitivní kožní PPD kožní test, pozitivní kvantiferon nebo anamnéza léčby tuberkulózy; anamnéza jakékoli malignity kromě rakoviny kůže, ale včetně hepatocelulárního karcinomu během posledních pěti let; HIV infekce
6. Nedávná předchozí léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky včetně specifické anti-TNF terapie (kromě pentoxifylinu), inhibitory kalcineurinu během předchozích 3 měsíců. Léčba kortikosteroidy po dobu ≤ 3 dnů před výchozí hodnotou je přijatelná.
7. Důkaz akutní pankreatitidy: CT důkaz nebo amyláza nebo lipáza > 5 x horní hranice normy (ULN).
8. Závažná srdeční, respirační nebo neurologická onemocnění nebo známky jiných onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, sekundární přetížení železem v důsledku chronické hemolýzy, nedostatek alfa-1-antitrypsinu
9. Akutní nebo chronické poškození ledvin se sérovým kreatininem > 3,0 mg/dl.