Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van anakinra, pentoxifylline en zink in vergelijking met methylprednisolon bij ernstige acute alcoholische hepatitis

19 oktober 2021 bijgewerkt door: Mack Mitchell

Dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie van anakinra, pentoxifylline en zink in vergelijking met methylprednisolon bij ernstige acute alcoholische hepatitis

Deze studie zal twee verschillende behandelingen van acute alcoholische hepatitis vergelijken. De huidige zorgstandaard is behandeling met corticosteroïden (methylprednisolon). Dit wordt vergeleken met een behandeling met anakinra, pentoxifylline en zinksulfaat. De deelnemers worden gedurende 6 maanden behandeld en gevolgd en de twee behandelingsgroepen worden vergeleken op verschillen in sterftecijfers en laboratoriumtests die de lever- en darmfunctie meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de hypothese testen dat het syndroom van acute alcoholische hepatitis het gevolg is van ernstige ontsteking en ontregelde cytokines. Monotherapie met steroïden is niet bij alle patiënten effectief en in deze studie zullen verbindingen worden gebruikt die de darmbarrièrefunctie kunnen verbeteren, de daarmee gepaard gaande ontsteking kunnen verminderen en de ontwikkeling van het hepatorenaal syndroom en ander orgaanfalen kunnen voorkomen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om 28 dagen methylprednisolon 32 mg per dag te krijgen OF therapie die een combinatie omvat van anakinra (interleukine-1-receptorantagonist) 100 mg door subcutane injectie per dag gedurende 14 dagen plus pentoxifylline 400 mg oraal driemaal daags gedurende één maand plus zinksupplementen (220 mg zinksulfaat) gedurende 6 maanden oraal toegediend. Deze combinatiestrategie zal de acute inflammatoire component van de ziekte (anakinra) aanpakken en beschermen tegen de ontwikkeling van het hepatorenaal syndroom (pentoxifylline), een van de meest voorkomende doodsoorzaken bij ernstige acute alcoholische hepatitis, en de darmslijmvliesintegriteit verbeteren (zinksupplementen). De primaire uitkomstmaat is het sterftecijfer na 6 maanden. Secundaire uitkomsten worden gemeten na 30, 90 en 180 dagen.

Individuen die niet deelnemen aan de interventionele tak van de studie zullen standaardzorg krijgen en gedurende 6 maanden worden geobserveerd. Ze zullen worden ingeschreven om basis- en intervalgezondheidsinformatie en laboratoriumresultaten te verzamelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven door proefpersoon of geschikt familielid
  2. Leeftijd tussen 21-70 jaar
  3. Recent alcoholgebruik > 50 g/d gedurende > 6 maanden, doorgaand binnen twee maanden voor inschrijving
  4. d. Ten minste 2 van de volgende symptomen van acute alcoholische hepatitis: anorexia, misselijkheid, RUQ-pijn
  5. Leverbiopsie met alcoholische hepatitis (steatohepatitis) OF echografie van de lever met verhoogde echogeniciteit OF CT-scan met verminderde verzwakking van de lever vergeleken met milt OF MRI met leververvetting (verminderde signaleringsintensiteit op T1-gewogen beelden) Als leverbiopsie de diagnose van alcoholische hepatitis bevestigt, dan vereiste voor AST-elevatie > 50 wordt afgezien. De leverbiopsie moet binnen 60 dagen na inschrijving voor het onderzoek worden uitgevoerd.

  6. AST-niveaus:

    • AST> Of gelijk aan 50 IE/ml maar minder dan 500 IE/ml
    • AST> ALT, ratio AST/ALT> 1,5; ALAT < 200 IE/ml
    • of biopsie bewezen alcoholische hepatitis.
  7. Model voor eindstadium leverziekte (MELD) ≥ 20 en Maddrey DF ≥ 32.
  8. Bereidheid om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf de screening tot en met de eerste 6 weken van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hypotensie met BP < 80/50 na volumerepletie
  2. Zwangerschap; opsluiting; onvermogen om toestemming te geven of het ontbreken van een geschikt familielid
  3. Tekenen van ongecontroleerde systemische infectie: Koorts > 38°C en positieve bloed- of asciteskweken en op geschikte antibioticatherapie gedurende ≥ 3 dagen binnen 3 dagen na inclusie
  4. Acute gastro-intestinale bloeding waarvoor >2 eenheden bloedtransfusie nodig was in de voorgaande 4 dagen
  5. Overmatig risico door immunosuppressie: positieve HBsAg; een positieve huid-PPD-huidtest, een positieve quantiferon of een voorgeschiedenis van behandeling voor tuberculose; geschiedenis van elke maligniteit behalve huidkanker maar inclusief hepatocellulair carcinoom in de afgelopen vijf jaar; HIV-infectie
  6. Recente eerdere behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva waaronder specifieke anti-TNF-therapie (exclusief pentoxifylline), calcineurineremmers in de afgelopen 3 maanden. Behandeling met corticosteroïden gedurende ≤3 dagen voorafgaand aan baseline is acceptabel.
  7. Bewijs van acute pancreatitis: CT-bewijs of amylase of lipase > 5 x bovengrens van normaal (ULN).
  8. Ernstige hart-, ademhalings- of neurologische ziekte of bewijs van andere leverziekten zoals auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, hemochromatose, secundaire ijzerstapeling als gevolg van chronische hemolyse, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  9. Acuut of chronisch nierletsel met serumcreatinine > 3,0 mg/dl.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra & Pentoxifylline & Zinksulfaat
anakinra 100 mg subcutane injectie dagelijks gedurende 14 dagen pentoxifylline 400 mg oraal driemaal daags gedurende 28 dagen zinksulfaat 220 mg oraal gedurende 180 dagen
Geneesmiddel: Anakinra
Anakinra, interleukine-1-receptorantagonist; 100 mg/0,67 ml oplossing voor subcutane injectie.
Andere namen:
  • Kineret
Geneesmiddel: Pentoxifylline
Pentoxifylline, generiek
Andere namen:
  • Pentoxifylline, generiek
Geneesmiddel: Zink Sulfaat
Zinksulfaat, voedingssupplement
Andere namen:
  • Zinksulfaat, generiek
Actieve vergelijker: Methylprednisolon
methylprednisolon 32 mg oraal per dag gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon, corticosteroïde
Andere namen:
  • Methylprednisolon, generiek
Geen tussenkomst: Observationeel
Personen die ervoor kiezen om niet deel te nemen aan de interventionele tak van de studie, krijgen standaardzorg en worden gedurende 6 maanden geobserveerd. Ze zullen worden ingeschreven om basis- en intervalgezondheidsinformatie en laboratoriumresultaten te verzamelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
180 dagen sterfelijkheid
Tijdsspanne: Tijd tot evenement tot 6 maanden
Dood na 180 dagen
Tijd tot evenement tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MELD-score na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen

Model van leverziektescore in het eindstadium berekend op basis van serumbilirubine, serumcreatinine en de internationale genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd (INR). MELD-score varieert van 6-40. Een hogere score duidt op een mindere uitkomst.

Het model voor het scoresysteem voor leverziekte in het eindstadium is gebaseerd op de INR, totaal serumbilirubine en serumcreatinine. De meting weerspiegelt de 90-daagse prognose van aan alcohol gerelateerde leverziekte vanaf het moment van meting en kan daarom alleen worden beoordeeld bij proefpersonen die op het gespecificeerde tijdstip in leven zijn, aangezien laboratoriumwaarden vanaf dat tijdstip vereist zijn voor de meting.
28 dagen
MELD-score na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

Model van leverziektescore in het eindstadium berekend op basis van serumbilirubine, serumcreatinine en de internationale genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd (INR). MELD-score varieert van 6-40. Een hogere score duidt op een mindere uitkomst.

Het model voor het scoresysteem voor leverziekte in het eindstadium is gebaseerd op de INR, totaal serumbilirubine en serumcreatinine. De meting weerspiegelt de 90-daagse prognose van aan alcohol gerelateerde leverziekte vanaf het moment van meting en kan daarom alleen worden beoordeeld bij proefpersonen die op het gespecificeerde tijdstip in leven zijn, aangezien laboratoriumwaarden vanaf dat tijdstip vereist zijn voor de meting.
90 dagen
MELD-score na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen

Model van leverziektescore in het eindstadium berekend op basis van serumbilirubine, serumcreatinine en de internationale genormaliseerde verhouding voor protrombinetijd (INR). MELD-score varieert van 6-40. Een hogere score duidt op een mindere uitkomst.

Het model voor het scoresysteem voor leverziekte in het eindstadium is gebaseerd op de INR, totaal serumbilirubine en serumcreatinine. De meting weerspiegelt de 90-daagse prognose van aan alcohol gerelateerde leverziekte vanaf het moment van meting en kan daarom alleen worden beoordeeld bij proefpersonen die op het gespecificeerde tijdstip in leven zijn, aangezien laboratoriumwaarden vanaf dat tijdstip vereist zijn voor de meting.
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mack Mitchell

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Hoofdonderzoeker: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U01AA021893-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute alcoholische hepatitis

Klinische onderzoeken op Anakinra

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren