Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av Anakinra, Pentoxifylline og Sink sammenlignet med metylprednisolon ved alvorlig akutt alkoholisk hepatitt

19. oktober 2021 oppdatert av: Mack Mitchell

Dobbeltblind randomisert kontrollert studie av Anakinra, pentoksifyllin og sink sammenlignet med metylprednisolon ved alvorlig akutt alkoholisk hepatitt

Denne studien vil sammenligne to ulike behandlinger av akutt alkoholisk hepatitt. Dagens standard for omsorg er behandling med kortikosteroider (metylprednisolon). Dette vil bli sammenlignet med behandling med anakinra, pentoksifyllin, pluss sinksulfat. Deltakerne vil bli behandlet og fulgt i 6 måneder og de to behandlingsgruppene vil bli sammenlignet for forskjeller i dødsrater og laboratorietester som måler lever- og tarmfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil teste hypotesen om at syndromet akutt alkoholisk hepatitt skyldes alvorlig betennelse og dysregulerte cytokiner. Steroid monoterapi er ikke effektiv hos alle pasienter, og denne studien vil bruke forbindelser som har potensial til å forbedre tarmbarrierefunksjonen, redusere den tilhørende betennelsen og forhindre utviklingen av hepatorenalt syndrom og annen organsvikt.

Pasienter vil bli randomisert til å motta 28 dager med metylprednisolon 32 mg daglig ELLER behandling som inkluderer en kombinasjon av anakinra (interleukin-1 reseptorantagonist) 100 mg ved subkutan injeksjon daglig i 14 dager pluss pentoksifyllin 400 mg oralt tre ganger daglig i en måned pluss sinktilskudd (220 mg sinksulfat) gitt oralt i 6 måneder. Denne kombinasjonsstrategien vil adressere den akutte inflammatoriske komponenten av sykdommen (anakinra) og beskytte mot utvikling av hepatorenalt syndrom (pentoksifyllin), en av de hyppigste dødsårsakene ved alvorlig akutt alkoholisk hepatitt, og forbedre integriteten av tarmslimhinnen (sinktilskudd). Det primære utfallet vil være 6 måneders dødelighet. Sekundære utfall vil bli målt til 30, 90 og 180 dager.

Personer som ikke deltar i den intervensjonelle delen av forsøket vil motta standardbehandling og bli observert i 6 måneder. De vil bli registrert for å få helseinformasjon og laboratorieresultater samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å gi informert samtykke etter emne eller passende familiemedlem
  2. Alder mellom 21-70 år
  3. Nylig alkoholforbruk > 50 g/d i > 6 måneder, fortsetter innen to måneder før påmelding
  4. d. Minst 2 av følgende symptomer på akutt alkoholisk hepatitt: Anoreksi, kvalme, RUQ-smerter
  5. Leverbiopsi som viser alkoholisk hepatitt (steatohepatitt) ELLER ultralyd av lever som viser økt ekkogenisitet ELLER CT-skanning som viser redusert svekkelse av leveren sammenlignet med milt ELLER MR som viser fettlever (redusert signalintensitet på T1-vektede bilder) Hvis leverbiopsi bekrefter diagnosen alkohol, kreves hepatitt. for AST-høyde > 50 fravikes. Leverbiopsien må gjøres innen 60 dager etter studieregistrering.

  6. AST nivåer:

    • AST> Eller lik 50 IE/ml, men mindre enn 500 IE/ml
    • AST> ALT, forhold AST/ALT> 1,5; ALT < 200 IE/ml
    • eller biopsi bevist alkoholisk hepatitt.
  7. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) ≥ 20 og Maddrey DF ≥ 32.
  8. Vilje til å bruke to pålitelige former for prevensjon (både menn og kvinner i fertil alder) fra screening gjennom de første 6 ukene av studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hypotensjon med BP < 80/50 etter volumreplesjon
  2. Svangerskap; fengsling; manglende evne til å gi samtykke eller mangel på passende familiemedlem
  3. Tegn på ukontrollert systemisk infeksjon: Feber > 38°C og positive blod- eller asciteskulturer og på passende antibiotikabehandling i ≥ 3 dager innen 3 dager etter inkludering
  4. Akutt gastrointestinal blødning som krever >2 enheter blodoverføring i løpet av de siste 4 dagene
  5. Unødig risiko fra immunsuppresjon: Positivt HBsAg; en positiv hud-PPD-hudtest, et positivt kvantiferon eller historie med behandling for tuberkulose; historie med enhver malignitet unntatt hudkreft, men inkludert hepatocellulært karsinom i løpet av de siste fem årene; HIV-infeksjon
  6. Nylig tidligere behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner inkludert spesifikk anti-TNF-behandling (ikke inkludert pentoksifyllin), kalsineurinhemmere innen de siste 3 månedene. Behandling med kortikosteroider i ≤3 dager før baseline er akseptabel.
  7. Bevis for akutt pankreatitt: CT-bevis eller amylase eller lipase > 5 X øvre normalgrense (ULN).
  8. Alvorlig hjerte-, luftveis- eller nevrologisk sykdom eller tegn på andre leversykdommer som autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilson sykdom, hemokromatose, sekundær jernoverbelastning på grunn av kronisk hemolyse, alfa-1-antitrypsin-mangel
  9. Akutt eller kronisk nyreskade med serumkreatinin > 3,0 mg/dl.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra & Pentoxifylline & Sink Sulfate
anakinra 100 mg subkutan injeksjon daglig i 14 dager pentoksifyllin 400 mg oralt tre ganger daglig i 28 dager sinksulfat 220 mg oralt i 180 dager
Legemiddel: Anakinra
Anakinra, interleukin-1-reseptorantagonist; 100 mg/0,67 ml oppløsning for subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • Kineret
Legemiddel: Pentoksifyllin
Pentoksifyllin, generisk
Andre navn:
  • Pentoksifyllin, generisk
Legemiddel: Sinksulfat
Sinksulfat, kosttilskudd
Andre navn:
  • Sinksulfat, generisk
Aktiv komparator: Metylprednisolon
metylprednisolon 32 mg oralt daglig i 28 dager
Legemiddel: Metylprednisolon
Metylprednisolon, kortikosteroid
Andre navn:
  • Metylprednisolon, generisk
Ingen inngripen: Observasjonsmessig
Personer som velger å ikke delta i den intervensjonelle delen av studien vil motta standardbehandling og bli observert i 6 måneder. De vil bli registrert for å få helseinformasjon og laboratorieresultater samlet inn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
180 dagers dødelighet
Tidsramme: Tid til arrangementet opptil 6 måneder
Død 180 dager
Tid til arrangementet opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MELD-score etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager

Modell for sluttstadium leversykdomsscore beregnet fra serumbilirubin, serumkreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet for protrombintid (INR). MELD-score varierer fra 6-40. En høyere poengsum indikerer et mindre resultat.

Modellen for sluttstadium leversykdom scoring systemet er basert på INR, totalt serum bilirubin og serum kreatinin. Tiltaket reflekterer 90 dagers prognose for alkoholassosiert leversykdom fra målingstidspunktet og kan derfor kun vurderes på forsøkspersoner som er i live på det angitte tidspunktet siden laboratorieverdier fra det tidspunktet kreves for tiltaket.
28 dager
MELD-score etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager

Modell for sluttstadium leversykdomsscore beregnet fra serumbilirubin, serumkreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet for protrombintid (INR). MELD-score varierer fra 6-40. En høyere poengsum indikerer et mindre resultat.

Modellen for sluttstadium leversykdom scoring systemet er basert på INR, totalt serum bilirubin og serum kreatinin. Tiltaket reflekterer 90 dagers prognose for alkoholassosiert leversykdom fra målingstidspunktet og kan derfor kun vurderes på forsøkspersoner som er i live på det angitte tidspunktet siden laboratorieverdier fra det tidspunktet kreves for tiltaket.
90 dager
MELD-score ved 180 dager
Tidsramme: 180 dager

Modell for sluttstadium leversykdomsscore beregnet fra serumbilirubin, serumkreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet for protrombintid (INR). MELD-score varierer fra 6-40. En høyere poengsum indikerer et mindre resultat.

Modellen for sluttstadium leversykdom scoring systemet er basert på INR, totalt serum bilirubin og serum kreatinin. Tiltaket reflekterer 90 dagers prognose for alkoholassosiert leversykdom fra målingstidspunktet og kan derfor kun vurderes på forsøkspersoner som er i live på det angitte tidspunktet siden laboratorieverdier fra det tidspunktet kreves for tiltaket.
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mack Mitchell

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hovedetterforsker: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Hovedetterforsker: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Hovedetterforsker: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • U01AA021893-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere