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Étude d'efficacité de l'anakinra, de la pentoxifylline et du zinc par rapport à la méthylprednisolone dans l'hépatite alcoolique aiguë sévère

19 octobre 2021 mis à jour par: Mack Mitchell

Essai contrôlé randomisé en double aveugle comparant l'anakinra, la pentoxifylline et le zinc à la méthylprednisolone dans l'hépatite alcoolique aiguë sévère

Cette étude comparera deux traitements différents de l'hépatite alcoolique aiguë. La norme de soins actuelle est le traitement par corticostéroïdes (méthylprednisolone). Cela sera comparé au traitement par anakinra, pentoxifylline, plus sulfate de zinc. Les participants seront traités et suivis pendant 6 mois et les deux groupes de traitement seront comparés pour les différences dans les taux de mortalité et les tests de laboratoire qui mesurent la fonction hépatique et intestinale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle le syndrome d'hépatite alcoolique aiguë résulte d'une inflammation sévère et de cytokines dérégulées. La monothérapie aux stéroïdes n'est pas efficace chez tous les patients et cette étude utilisera des composés susceptibles d'améliorer la fonction de barrière intestinale, de réduire l'inflammation associée et de prévenir le développement du syndrome hépatorénal et d'autres défaillances d'organes.

Les patients seront randomisés pour recevoir 28 jours de méthylprednisolone 32 mg par jour OU une thérapie qui comprend une combinaison d'anakinra (antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1) 100 mg par injection sous-cutanée par jour pendant 14 jours plus pentoxifylline 400 mg par voie orale trois fois par jour pendant un mois plus des suppléments de zinc (220 mg de sulfate de zinc) administré par voie orale pendant 6 mois. Cette stratégie combinée traitera la composante inflammatoire aiguë de la maladie (anakinra) et protégera contre le développement du syndrome hépatorénal (pentoxifylline), l'une des causes les plus fréquentes de décès dans l'hépatite alcoolique aiguë sévère, et améliorera l'intégrité de la muqueuse intestinale (suppléments de zinc). Le critère de jugement principal sera le taux de mortalité à 6 mois. Les résultats secondaires seront mesurés à 30, 90 et 180 jours.

Les personnes qui ne participent pas au volet interventionnel de l'essai recevront des soins standard et seront observées pendant 6 mois. Ils seront inscrits pour recueillir des informations de base et d'intervalle sur la santé et des résultats de laboratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9030
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à fournir un consentement éclairé par sujet ou membre de la famille approprié
  2. Âge entre 21 et 70 ans
  3. Consommation récente d'alcool > 50 g/j pendant > 6 mois, se poursuivant dans les deux mois précédant l'inscription
  4. ré. Au moins 2 des symptômes suivants de l'hépatite alcoolique aiguë : Anorexie, nausées, douleur RUQ
  5. Biopsie du foie montrant une hépatite alcoolique (stéatohépatite) OU échographie du foie montrant une échogénicité accrue OU tomodensitométrie montrant une diminution de l'atténuation du foie par rapport à la rate OU IRM montrant une stéatose hépatique (diminution de l'intensité de signalisation sur les images pondérées en T1) Si la biopsie du foie confirme le diagnostic d'hépatite alcoolique, alors exigence pour une élévation AST> 50 est supprimée. La biopsie du foie doit être effectuée dans les 60 jours suivant l'inscription à l'étude.

  6. Niveaux AST :

    • AST> Ou égal à 50 UI/mL mais inférieur à 500 UI/mL
    • AST > ALT, rapport AST/ALT > 1,5 ; ALT < 200 UI/mL
    • ou une hépatite alcoolique prouvée par biopsie.
  7. Modèle pour l'hépatopathie en phase terminale (MELD) ≥ 20 et Maddrey DF ≥ 32.
  8. Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (hommes et femmes en âge de procréer) depuis le dépistage jusqu'aux 6 premières semaines de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Hypotension avec TA < 80/50 après réplétion volémique
  2. Grossesse; incarcération; incapacité de donner son consentement ou absence d'un membre de la famille approprié
  3. Signes d'infection systémique non contrôlée : Fièvre > 38°C et hémocultures ou cultures d'ascite positives et sous antibiothérapie appropriée pendant ≥ 3 jours dans les 3 jours suivant l'inclusion
  4. Hémorragie gastro-intestinale aiguë nécessitant > 2 unités de transfusion sanguine au cours des 4 jours précédents
  5. Risque excessif d'immunosuppression : HBsAg positif ; un test cutané PPD cutané positif, un quantiferon positif ou des antécédents de traitement pour la tuberculose ; antécédent de toute tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau mais y compris le carcinome hépatocellulaire au cours des cinq dernières années ; Infection par le VIH
  6. Traitement antérieur récent avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris un traitement anti-TNF spécifique (à l'exclusion de la pentoxifylline), des inhibiteurs de la calcineurine au cours des 3 derniers mois. Un traitement par corticostéroïdes pendant ≤ 3 jours avant le début de l'étude est acceptable.
  7. Preuve de pancréatite aiguë : Preuve CT ou amylase ou lipase > 5 X limite supérieure de la normale (LSN).
  8. Maladie cardiaque, respiratoire ou neurologique grave ou signes d'autres maladies hépatiques telles que l'hépatite auto-immune, la cirrhose biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, la surcharge en fer secondaire due à une hémolyse chronique, un déficit en alpha-1-antitrypsine
  9. Insuffisance rénale aiguë ou chronique avec créatinine sérique > 3,0 mg/dl.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anakinra & Pentoxifylline & Sulfate de zinc
anakinra 100 mg injection sous-cutanée par jour pendant 14 jours pentoxifylline 400 mg par voie orale trois fois par jour pendant 28 jours sulfate de zinc 220 mg par voie orale pendant 180 jours
Médicament: Anakinra
Anakinra, antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 ; Solution à 100 mg/0,67 ml pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • Kinéret
Médicament: Pentoxifylline
Pentoxifylline, générique
Autres noms:
  • Pentoxifylline, générique
Médicament: Sulfate de zinc
Sulfate de zinc, complément alimentaire
Autres noms:
  • Sulfate de zinc, générique
Comparateur actif: Méthylprednisolone
méthylprednisolone 32 mg par voie orale tous les jours pendant 28 jours
Médicament: Méthylprednisolone
Méthylprednisolone, corticostéroïde
Autres noms:
  • Méthylprednisolone, générique
Aucune intervention: Observationnel
Les personnes qui choisissent de ne pas participer au volet interventionnel de l'essai recevront des soins standard et seront observées pendant 6 mois. Ils seront inscrits pour recueillir des informations de base et d'intervalle sur la santé et des résultats de laboratoire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
180 jours de mortalité
Délai: Temps d'événement jusqu'à 6 mois
Mort à 180 jours
Temps d'événement jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score MELD à 28 jours
Délai: 28 jours

Modèle de score de maladie hépatique en phase terminale calculé à partir de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique et du rapport normalisé international pour le temps de prothrombine (INR). Le score MELD varie de 6 à 40. Un score plus élevé indique un résultat moindre.

Le système de notation du modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale est basé sur l'INR, la bilirubine sérique totale et la créatinine sérique. La mesure reflète le pronostic de 90 jours de maladie hépatique associée à l'alcool à partir du moment de la mesure et ne peut donc être évaluée que sur des sujets qui sont vivants à l'instant spécifié puisque les valeurs de laboratoire à partir de ce moment sont requises pour la mesure.
28 jours
Score MELD à 90 jours
Délai: 90 jours

Modèle de score de maladie hépatique en phase terminale calculé à partir de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique et du rapport normalisé international pour le temps de prothrombine (INR). Le score MELD varie de 6 à 40. Un score plus élevé indique un résultat moindre.

Le système de notation du modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale est basé sur l'INR, la bilirubine sérique totale et la créatinine sérique. La mesure reflète le pronostic de 90 jours de maladie hépatique associée à l'alcool à partir du moment de la mesure et ne peut donc être évaluée que sur des sujets qui sont vivants à l'instant spécifié puisque les valeurs de laboratoire à partir de ce moment sont requises pour la mesure.
90 jours
Score MELD à 180 jours
Délai: 180 jours

Modèle de score de maladie hépatique en phase terminale calculé à partir de la bilirubine sérique, de la créatinine sérique et du rapport normalisé international pour le temps de prothrombine (INR). Le score MELD varie de 6 à 40. Un score plus élevé indique un résultat moindre.

Le système de notation du modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale est basé sur l'INR, la bilirubine sérique totale et la créatinine sérique. La mesure reflète le pronostic de 90 jours de maladie hépatique associée à l'alcool à partir du moment de la mesure et ne peut donc être évaluée que sur des sujets qui sont vivants à l'instant spécifié puisque les valeurs de laboratoire à partir de ce moment sont requises pour la mesure.
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mack Mitchell

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
The Cleveland Clinic
University of Massachusetts, Worcester
University of Louisville

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mack C Mitchell, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Chercheur principal: Arthur J McCullough, MD, The Cleveland Clinic
  • Chercheur principal: Craig J McClain, MD, University of Louisville
  • Chercheur principal: Gyongi Szabo, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2013

Première publication (Estimation)

12 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U01AA021893-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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