Wirksamkeitsstudie von Anakinra, Pentoxifyllin und Zink im Vergleich zu Methylprednisolon bei schwerer akuter alkoholischer Hepatitis

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung des Subjekts oder eines geeigneten Familienmitglieds abzugeben
2. Alter zwischen 21-70 Jahren
3. Kürzlicher Alkoholkonsum > 50 g / Tag für > 6 Monate, der innerhalb von zwei Monaten vor der Einschreibung fortgesetzt wird
4. d. Mindestens 2 der folgenden Symptome einer akuten alkoholischen Hepatitis: Anorexie, Übelkeit, RUQ-Schmerz
5. Leberbiopsie mit alkoholischer Hepatitis (Steatohepatitis) ODER Ultraschall der Leber mit erhöhter Echogenität ODER CT-Scan mit verringerter Schwächung der Leber im Vergleich zur Milz ODER MRT mit Fettleber (verringerte Signalintensität auf T1-gewichteten Bildern) Wenn die Leberbiopsie die Diagnose einer alkoholischen Hepatitis bestätigt, dann erforderlich bei AST-Hebung > 50 wird verzichtet. Die Leberbiopsie muss innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie durchgeführt werden.

6. AST-Level:

   • AST> oder gleich 50 IE/ml, aber weniger als 500 IE/ml
   • AST > ALT, Verhältnis AST/ALT > 1,5; ALT < 200 IE/ml
   • oder durch Biopsie nachgewiesene alkoholische Hepatitis.
7. Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) ≥ 20 und Maddrey DF ≥ 32.
8. Bereitschaft, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung (sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter) vom Screening bis zu den ersten 6 Wochen der Studie zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hypotonie mit BP < 80/50 nach Volumenergänzung
2. Schwangerschaft; Inhaftierung; Unfähigkeit, die Zustimmung zu erteilen, oder Fehlen eines geeigneten Familienmitglieds
3. Anzeichen einer unkontrollierten systemischen Infektion: Fieber > 38 °C und positive Blut- oder Asziteskulturen und eine geeignete Antibiotikatherapie für ≥ 3 Tage innerhalb von 3 Tagen nach Aufnahme
4. Akute Magen-Darm-Blutungen, die innerhalb der letzten 4 Tage eine Bluttransfusion von > 2 Einheiten erforderten
5. Übermäßiges Risiko durch Immunsuppression: Positives HBsAg; ein positiver Haut-PPD-Hauttest, ein positives Quantiferon oder eine Vorgeschichte einer Tuberkulosebehandlung; Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen außer Hautkrebs, aber einschließlich hepatozellulärem Karzinom innerhalb der letzten fünf Jahre; HIV infektion
6. Kürzliche vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich spezifischer Anti-TNF-Therapie (ohne Pentoxifyllin), Calcineurin-Inhibitoren innerhalb der letzten 3 Monate. Eine Behandlung mit Kortikosteroiden für ≤ 3 Tage vor Studienbeginn ist akzeptabel.
7. Nachweis einer akuten Pankreatitis: CT-Nachweis oder Amylase oder Lipase > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Schwerwiegende Herz-, Atemwegs- oder neurologische Erkrankung oder Anzeichen anderer Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Hämochromatose, sekundäre Eisenüberladung aufgrund chronischer Hämolyse, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
9. Akute oder chronische Nierenschädigung mit Serumkreatinin > 3,0 mg/dl.