膀胱がんに対する週間放射線療法の研究 (HYBRID)
画像誘導適応計画の有無を比較する多施設共同ランダム化第II相試験：膀胱に対する低分割放射線治療
背景 局所性筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）は生命を脅かし、重大な症状を引き起こす可能性があります。 放射線療法を依頼されたMIBC患者の約50％は、標準的な根治的治療（手術または化学療法を伴う毎日の放射線療法）には適していませんが、がんが適切にコントロールされれば通常の平均余命を持つことができます。 後ろ向き研究では、毎日の放射線療法が選択肢ではない場合、より少ない分割数とより高い線量（低分割）で週1回投与される放射線療法が代替手段となる可能性があることを示唆しています。
放射線治療は、膀胱の位置と形状を示すCTスキャンからの情報に基づいて計画されます。 この計画は、膀胱の形状と位置が、その満たされ具合や腸との相対的な位置関係によって変化する可能性があるという事実を考慮する必要があります。 したがって、計画された治療では膀胱の周囲に安全マージンが追加され、放射線療法で膀胱の一部を逃すリスクを減らします。
現在では、各治療前に膀胱の位置をスキャンし、治療計画の位置をそれに応じて調整して、膀胱が完全にカバーされるようにすることが可能です。 この研究では、異なるサイズの安全マージンを持つ一連の治療計画を設計し、その日ごとに最適なものを選択することが可能かどうかも検討しています。 これは「適応放射線療法」と呼ばれます。 この技術により、より小さな安全マージンを使用して正確な治療実施が可能になり、副作用の軽減に役立つかもしれません。
目的
膀胱摘除術または毎日の放射線療法に適さないMIBC患者において、以下を評価することを目指します：
- 適応計画を用いた治療が英国の複数の施設で成功裏に実施され、許容可能なレベルの毒性をもたらすかどうか
- 週1回の低分割放射線療法によって達成される局所腫瘍制御率
- 適応計画による治療の必要性
結果の活用方法 結果は、低分割放射線療法の使用に関する確固たる証拠を提供し、この患者集団においてこれが妥当で価値ある治療法であるかどうかを評価します。 試験の無作為化要素は、英国における膀胱癌の画像誘導適応放射線療法の実施を支援します。 HYBRIDは、この方法論の利点またはその他の点に関する証拠を提供し、この患者集団および他の患者集団におけるさらなる試験の開発に情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
目的：
主目的 複数の施設で実施される適応放射線治療技術が、日常的な根治的放射線治療が適さない筋層浸潤性膀胱癌患者の急性非泌尿生殖器（GU）毒性のレベルを低減できるかどうかを評価する。
副目的
- 3か月時点で測定される低分割膀胱放射線治療の局所疾患制御率を確立する
- 局所疾患の進行までの時間を評価する
- 低分割放射線治療を受けた患者の全生存期間を評価する。
- 提示症状の制御率、低分割治療が晩期放射線治療副作用に及ぼす影響、患者報告アウトカムを調査する。
- 適応計画の恩恵を受ける照射回数の割合を確立する。
概要：これは、膀胱全摘除術または日常的な放射線治療が適さない筋層浸潤性膀胱癌患者を対象とした多施設共同ランダム化第II相試験である。
全患者は、週1回実施される画像誘導放射線治療の6グレイ（Gy）照射を6回（総線量：36Gy）受ける計画であり、標準計画または適応計画にランダム化される。
標準計画群に割り当てられた参加者は、1つの放射線治療計画が作成され、これが6回すべての治療に使用される。治療実施前のコーンビームCTスキャンは、施設の慣行に従って治療実施を調整するために現地研究者が使用できる。
適応計画に割り当てられた参加者は、小、中、大の3つの放射線治療計画が作成される。各治療実施前に撮影されるコーンビームCTを使用して、その日に最適な計画が選択される。
患者は試験に関して最大24か月間追跡調査され、その後は基本的な日常的な追跡調査データのみが収集される。
目標症例数：62名の参加者を募集することを目指し、各治療割り当てに31名ずつとする。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、イギリス
- Velindre Cancer Centre
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Ipswich、イギリス
- Ipswich Hospital
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Leeds、イギリス
- St James's University Hospital
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London、イギリス
- University College London
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London、イギリス
- Royal Marsden NHSFT
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London、イギリス
- Guy's & St Thomas's Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre
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Norwich、イギリス
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Preston、イギリス
- Royal Preston Hospital
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Romford、イギリス
- Queens Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- 文書によるインフォームド・コンセント
- 年齢 ≥18歳
- 組織学的に確認された浸潤性膀胱癌（T2-T4a N0 M0；あらゆる組織亜型）
- 何らかの理由（パフォーマンスステータス、併存疾患、患者拒否を含む）により根治的膀胱摘除術または毎日分割放射線療法が不適切であること
- 予想生存期間 >6ヶ月
- WHOパフォーマンスステータス 0-3
- 治療後の膀胱鏡検査を受ける意思があること
除外基準:
- リンパ節または転移性疾患
- 併存悪性腫瘍
- 過去の骨盤放射線療法
- 留置された尿道カテーテル
- 放射線療法に対するその他の禁忌（例：炎症性腸疾患）
- 治療後のフォローアップに出席できないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準的な計画
標準計画放射線治療
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患者1人につき1つのプランを使用し、6週間にわたって6グレイの6分割で合計36グレイの線量を投与。
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実験的：適応計画
適応計画放射線治療
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36グレイの線量を6週間にわたって6グレイずつ6回の分割照射で投与し、患者ごとに3つの計画から最適なものを選択する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線治療後に重度の急性非泌尿生殖器系副作用を経験した患者の割合。
時間枠：放射線治療終了から12週間
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放射線療法完了後3か月以内に発生した非泌尿生殖器CTCAE G3+治療関連毒性
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放射線治療終了から12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所疾患制御率
時間枠：3ヶ月
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治療後3か月時点での膀胱内のがんの存在。
標準治療群と適応治療群を合わせたすべての患者において、残存腫瘍の証拠がある患者の割合として提示されます。
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3ヶ月
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局所疾患進行までの時間
時間枠：12か月および24か月のイベントフリー生存率の推定値が報告されています。
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無作為化から最大30ヶ月間の追跡調査まで。
統計的な検出力が臨床的に意味のある差を検出するには不十分であるため、SAPでは2つの治療群を組み合わせることが事前に計画されていました。
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12か月および24か月のイベントフリー生存率の推定値が報告されています。
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全生存期間
時間枠：12カ月および24カ月における無増悪生存率の推定値が報告されています。
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無作為化から最大56ヶ月間の追跡調査まで。
臨床的に意味のある差を検出するための統計的検出力が不十分であるため、2つの治療群を組み合わせることは、SAPであらかじめ計画されていました。
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12カ月および24カ月における無増悪生存率の推定値が報告されています。
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現症状の対照率
時間枠：放射線治療完了から3か月後
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放射線治療前から治療後の症状スコアの変化を評価しました。
ベースラインスコアよりも放射線治療後のスコアが低い患者数を、提示症状の制御率の計算に使用し、2つのランダム化グループ別に別々に提示しました。
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放射線治療完了から3か月後
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適応的計画から利益を得る割合
時間枠：治療終了、治療は6週間にわたって実施されます
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適応計画群の患者において、中程度の計画ではなく、小規模または大規模な計画が選択された数によって評価されます。
分母は、適応計画群で受け取った総照射回数となります。
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治療終了、治療は6週間にわたって実施されます
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Huddart、Institute of Cancer Research/RMNHSFT
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCR3973
- CRUK/12/055 (その他の助成金/資金番号：CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (その他の識別子：ICR-CTSU Protocol Number)
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