Estudo de Radioterapia Semanal para o Cancro da Bexiga (HYBRID)
Um Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase II de Radioterapia Hipofracionada da Bexiga Com ou Sem Planeamento Adaptativo Guiado por Imagem
Antecedentes O cancro da bexiga localizado com invasão muscular (MIBC) é potencialmente fatal e pode causar sintomas significativos. Cerca de 50% dos doentes com MIBC encaminhados para radioterapia não estão aptos para o tratamento radical padrão (cirurgia ou radioterapia diária com quimioterapia), mas teriam uma esperança de vida normal se o seu cancro fosse adequadamente controlado. Estudos retrospetivos sugerem que a radioterapia administrada semanalmente com menos frações e doses mais elevadas (hipofracionada) pode ser uma alternativa quando a radioterapia diária não é uma opção.
O tratamento de radioterapia é planeado com base em informações de uma tomografia computadorizada que mostra a posição e a forma da bexiga. Este plano precisa de ter em conta o facto de a forma e a posição da bexiga poderem mudar, dependendo do seu grau de enchimento e devido à sua localização em relação ao intestino. Por isso, é adicionada uma margem de segurança em torno da bexiga no plano de tratamento, para reduzir o risco de não cobrir totalmente a bexiga com a radioterapia.
É agora possível realizar imagens da posição da bexiga antes de cada tratamento e ajustar a posição do plano de tratamento em conformidade, para garantir que a bexiga fique totalmente coberta por ele. Neste estudo, estamos também a analisar se é possível conceber uma série de planos de tratamento com margens de segurança de diferentes tamanhos e, em seguida, escolher aquele que melhor se adequa a cada dia específico. Isto chama-se 'radioterapia adaptativa'. Esta técnica pode permitir uma administração precisa do tratamento usando margens de segurança mais pequenas e isso pode ajudar a reduzir os efeitos secundários.
Objetivos
Em doentes com MIBC não adequados para cistectomia ou radioterapia diária, pretendemos avaliar:
- se o tratamento utilizando planeamento adaptativo pode ser administrado com sucesso em vários locais no Reino Unido e resulta em níveis aceitáveis de toxicidade
- a taxa de controlo tumoral local alcançada pela radioterapia hipofracionada semanal
- a necessidade de tratar com planeamento adaptativo.
Como os resultados serão utilizados Os resultados fornecerão evidências robustas para a utilização da radioterapia hipofracionada e avaliarão se este é um tratamento plausível e valioso nesta população de doentes. O elemento aleatorizado do ensaio apoiará a implementação da radioterapia adaptativa guiada por imagem para o cancro da bexiga no Reino Unido. O HYBRID fornecerá evidências sobre os benefícios ou não desta metodologia e informará o desenvolvimento de mais ensaios neste e noutros grupos de doentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Primário: Avaliar se as técnicas de radioterapia adaptativa, quando administradas em múltiplos centros, podem levar a uma redução no nível de toxicidade aguda não geniturinária (GU) experimentada por pacientes com cancro da bexiga músculo-invasivo não elegíveis para radioterapia radical diária.
Secundário
- Estabelecer as taxas de controlo local da doença da radioterapia hipofracionada da bexiga, medidas aos 3 meses
- Avaliar o tempo até à progressão local da doença
- Avaliar o tempo de sobrevivência global dos pacientes que receberam radioterapia hipofracionada.
- Investigar a taxa de controlo dos sintomas presentes, o efeito do tratamento hipofracionado nos efeitos secundários tardios da radioterapia e os resultados reportados pelos pacientes.
- Estabelecer a proporção de frações que beneficiam do planeamento adaptativo.
DESENHO: Este é um estudo multicêntrico randomizado de Fase II em pacientes com cancro da bexiga músculo-invasivo que não são elegíveis para cistectomia ou radioterapia diária.
Todos os pacientes estão planeados para receber seis frações de 6 Gray (Gy) de radioterapia guiada por imagem administradas semanalmente (dose total: 36Gy) e serão randomizados para planeamento padrão ou adaptativo.
Os participantes alocados ao grupo de planeamento padrão terão um plano de radioterapia gerado, que será utilizado para administrar todos os 6 tratamentos, com uma tomografia computorizada de cone beam antes da administração do tratamento, que pode ser utilizada pelo investigador local para ajustar a administração do tratamento de acordo com a prática local.
Os participantes alocados ao planeamento adaptativo terão três planos de radioterapia gerados; pequeno, médio e grande. Uma tomografia computorizada de cone beam realizada antes de cada administração de tratamento será utilizada para selecionar o plano mais adequado do dia.
Os pacientes são acompanhados em termos do ensaio até 24 meses, após este período apenas dados básicos de acompanhamento de rotina serão recolhidos.
RECRUTAMENTO PROJETADO: O objetivo é recrutar 62 participantes, 31 para cada alocação de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Cancer Centre
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Ipswich, Reino Unido
- Ipswich Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
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London, Reino Unido
- University College London
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London, Reino Unido
- Royal Marsden NHSFT
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London, Reino Unido
- Guy's & St Thomas's Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre
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Norwich, Reino Unido
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Preston, Reino Unido
- Royal Preston Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queens Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade ≥18 anos
- Carcinoma da bexiga invasivo confirmado histologicamente (T2-T4a N0 M0; qualquer subtipo histológico)
- Inadequado para cistectomia radical ou radioterapia fracionada diária por qualquer motivo (incluindo estado funcional, comorbilidade, recusa do paciente)
- Sobrevivência esperada >6 meses
- Estado funcional OMS 0-3
- Disposição para realizar cistoscopia pós-tratamento
Critérios de Exclusão:
- Doença ganglionar ou metastática
- Neoplasia maligna concomitante
- Radioterapia pélvica prévia
- Cateter urinário in situ
- Qualquer outra contraindicação à radioterapia (ex.: doença inflamatória intestinal)
- Incapacidade de comparecer ao seguimento pós-tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Planeamento padrão
Radioterapia de planeamento padrão
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Dose de 36 Gray administrada em 6 frações de 6 Grays ao longo de 6 semanas, utilizando um plano por doente.
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Experimental: Planeamento adaptativo
Radioterapia com planeamento adaptativo
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Dose de 36 Gray administrada em 6 frações de 6 Grays ao longo de 6 semanas, selecionando o melhor ajuste de três planos por paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Doentes que Experienciam Efeitos Secundários Agudos Graves Não Geniturinários Após Radioterapia.
Prazo: 12 semanas após a conclusão da radioterapia
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Toxicidade relacionada com o tratamento CTCAE G3+ não-GU que ocorre nos primeiros 3 meses após a conclusão da radioterapia
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12 semanas após a conclusão da radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controlo Local da Doença
Prazo: 3 meses
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Presença de cancro na bexiga 3 meses após o tratamento.
Apresentada como a proporção de todos os doentes, independentemente da alocação do tratamento (padrão e adaptativo combinados), com evidência de tumor residual.
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3 meses
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Tempo até à Progressão Local da Doença
Prazo: São apresentadas estimativas de sobrevivência livre de eventos aos 12 meses e aos 24 meses.
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Desde a randomização até um seguimento máximo de 30 meses. Foi pré-planeado no SAP combinar os dois braços de tratamento porque não há poder estatístico suficiente para detectar diferenças clinicamente significativas.
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São apresentadas estimativas de sobrevivência livre de eventos aos 12 meses e aos 24 meses.
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Sobrevivência Global
Prazo: As estimativas de sobrevivência livre de eventos aos 12 meses e aos 24 meses são relatadas.
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Desde a randomização até ao seguimento máximo de 56 meses.
Foi pré-planeado no SAP combinar os dois braços de tratamento porque não há poder estatístico suficiente para detectar diferenças clinicamente significativas.
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As estimativas de sobrevivência livre de eventos aos 12 meses e aos 24 meses são relatadas.
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A Taxa de Controlo dos Sintomas Apresentados
Prazo: 3 meses após a conclusão da radioterapia
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Avaliado através da observação da alteração nos valores dos sintomas desde antes até depois da radioterapia.
O número de pacientes com valores após radioterapia inferiores aos seus valores de base foi utilizado para calcular a taxa de controlo dos sintomas apresentados e é apresentado separadamente para os dois grupos de randomização.
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3 meses após a conclusão da radioterapia
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A Proporção de Frações Beneficiárias do Planeamento Adaptativo
Prazo: Fim do tratamento, o tratamento é administrado ao longo de 6 semanas
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Avaliado pelo número de planos pequenos ou grandes selecionados em vez do plano médio para os pacientes no grupo de planeamento adaptativo.
O denominador será o número total de frações recebidas no grupo de planeamento adaptativo.
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Fim do tratamento, o tratamento é administrado ao longo de 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Número de outro subsídio/financiamento: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Outro identificador: ICR-CTSU Protocol Number)
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