Studie av veckovis strålbehandling för urinblåsecancer (HYBRID)
En Multicenter Randomiserad Fas II-studie av Hypofrakcionerad Blåsrörelsebehandling Med eller Utan Bildstyrningsbaserad Adaptiv Planering
Bakgrund Lokaliserad muskelinvasiv urinblåsecancer (MIBC) är livshotande och kan orsaka betydande symtom. Cirka 50 % av patienter med MIBC som remitteras för strålbehandling är olämpliga för standard radikalbehandling (kirurgi eller daglig strålbehandling med cellgifter), men skulle ha en normal livslängd om deras cancer adekvat kontrollerades. Retrospektiva studier tyder på att strålbehandling som ges veckovis med färre fraktioner och högre doser (hypofraktionerad), kan vara ett alternativ där daglig strålbehandling inte är ett alternativ.
Strålbehandlingsplanering baseras på information från en DT-scanning som visar urinblåsans position och form. Denna plan måste ta hänsyn till det faktum att urinblåsans form och position kan förändras, beroende på hur full den är och på grund av var den ligger i förhållande till tarmen. En säkerhetsmarginal läggs därför till runt urinblåsan i den planerade behandlingen, för att minska risken att missa någon del av urinblåsan med strålbehandlingen.
Det är nu möjligt att ta skanningar av urinblåsans position före varje behandling och justera behandlingsplanens position i enlighet med detta för att säkerställa att urinblåsan helt täcks av den. I denna studie undersöker vi också om det är möjligt att utforma en serie behandlingsplaner med olika storlekar på säkerhetsmarginaler och sedan välja en som passar bäst för varje enskild dag. Detta kallas 'adaptiv strålbehandling'. Denna teknik kan möjliggöra exakt behandlingsleverans med mindre säkerhetsmarginaler och detta kan bidra till att minska biverkningar.
Mål
Hos patienter med MIBC som inte är lämpliga för cystektomi eller daglig strålbehandling syftar vi till att utvärdera:
- om behandling med adaptiv planering kan levereras framgångsrikt på flera platser över hela Storbritannien och resulterar i acceptabla nivåer av toxicitet
- den lokala tumörkontrollfrekvens som uppnås med hypofraktionerad veckovis strålbehandling
- behovet av att behandla med adaptiv planering.
Hur resultaten kommer att användas Resultaten kommer att ge robusta bevis för användning av hypofraktionerad strålbehandling och utvärdera om detta är en plausibel och värd full behandling i denna patientpopulation. Det randomiserade elementet i försöket kommer att stödja implementeringen av bildguidad adaptiv strålbehandling för urinblåsecancer i Storbritannien. HYBRID kommer att ge bevis på fördelarna eller annars av denna metodologi och informera utvecklingen av ytterligare försök i denna och andra patientgrupper.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primärt Att bedöma om adaptiva strålterapitekniker, när de administreras på flera centra, kan leda till en minskning av nivån av akut icke-genitourinär (GU) toxicitet som patienter med muskelinvasiv urinblåsecancer, som inte är lämpliga för daglig radikal strålterapi, upplever.
Sekundärt
- Fastställa de lokala sjukdomskontrolltalen för hypofrak-tionerad urinblåsestrålterapi, mätt vid 3 månader
- Bedöma tid till lokal sjukdomsprogression
- Bedöma den totala överlevnadstiden för patienter som har fått hypofrak-tionerad strålterapi.
- Undersöka kontrolltakten för presenterande symtom, effekten av hypofrak-tionerad behandling på sena strålterapibiverkningar och patientrapporterade utfall.
- Att fastställa andelen fraktioner som drar nytta av adaptiv planering.
UTFORMNING: Detta är en multicentrisk, randomiserad fas II-studie på patienter med muskelinvasiv urinblåsecancer som inte är lämpliga för cystektomi eller daglig strålterapi.
Alla patienter planeras att få sex 6 Gray (Gy) fraktioner av bildguidad strålterapi administrerade veckovis (total dos: 36Gy) och kommer att randomiseras till standard- eller adaptiv planering.
Deltagare som tilldelas standardplaneringsgruppen kommer att få en strålterapiplan genererad, och denna kommer att användas för att administrera alla 6 behandlingar, med en konstråls-CT-skanning före behandlingsadministration som den lokala utredaren kan använda för att justera behandlingsadministrationen enligt lokal praxis.
Deltagare som tilldelas adaptiv planering kommer att få tre strålterapiplaner genererade; liten, medelstor och stor. En konstråls-CT tagen före varje behandlingsadministration kommer att användas för att välja den mest lämpliga planen för dagen.
Patienter följs upp i termer av studien upp till 24 månader, efter denna tid kommer endast grundläggande rutinuppföljningsdata att samlas in.
PROJEKTERAD REKRUTTERING: Målet är att rekrytera 62 deltagare, 31 till varje behandlingstilldelning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- Velindre Cancer Centre
-
Ipswich, Storbritannien
- Ipswich Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- St James's University Hospital
-
London, Storbritannien
- University College London
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden NHSFT
-
London, Storbritannien
- Guy's & St Thomas's Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannien
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Norwich, Storbritannien
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Preston, Storbritannien
- Royal Preston Hospital
-
Romford, Storbritannien
- Queens Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥18 år
- Histologiskt bekräftad invasiv urinblåsecancer (T2-T4a N0 M0; vilken histologisk undertyp som helst)
- Olämplig för radikal cystektomi eller daglig fraktionerad strålbehandling av vilken anledning som helst (inklusive prestationsstatus, komorbiditet, patientvägran)
- Förväntad överlevnad >6 månader
- WHO prestationsstatus 0-3
- Villig att genomgå postbehandlingscystoskopi
Exklusionskriterier:
- Nod- eller metastatisk sjukdom
- Samtidig malignitet
- Tidigare bäckenstrålbehandling
- Urinkateter på plats
- Någon annan kontraindikation mot strålbehandling (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom)
- Oförmögen att delta i postbehandlingsuppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standardplanering
Standardplanerad strålbehandling
|
36 Grays dos ges i 6 fraktioner om 6 Grays över 6 veckor, med en plan per patient.
|
|
Experimentell: Adaptiv planering
Adaptiv planeringsradioterapi
|
36 Gray dos ges i 6 fraktioner om 6 Gray under 6 veckor, med val av bästa anpassning från tre planer per patient.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever allvarliga akuta icke-urologiska biverkningar efter strålbehandling.
Tidsram: 12 veckor efter avslutad strålbehandling
|
Icke-GU CTCAE G3+ behandlingsrelaterad toxicitet som uppträder inom de första 3 månaderna efter avslutad strålbehandling
|
12 veckor efter avslutad strålbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 3 månader
|
Närvaro av cancer i urinblåsan 3 månader efter behandling.
Presenteras som andelen av alla patienter oavsett behandlingstilldelning (standard och adaptiv kombinerad) som har bevis på kvarvarande tumör.
|
3 månader
|
|
Tid till lokal sjukdomsprogression
Tidsram: Event-fri överlevnadsuppskattning vid 12 månader och 24 månader rapporteras.
|
Från randomisering till en maximal uppföljning på 30 månader.
Det var förutbestämt i SAP att kombinera de två behandlingsarmarna eftersom det saknas tillräcklig statistisk styrka för att upptäcka kliniskt meningsfulla skillnader.
|
Event-fri överlevnadsuppskattning vid 12 månader och 24 månader rapporteras.
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Uppskattningar av händelsefri överlevnad vid 12 månader och 24 månader rapporteras.
|
Från randomisering till maximal uppföljning på 56 månader.
Det var förutbestämt i SAP att kombinera de två behandlingsarmarna eftersom det finns otillräcklig statistisk styrka för att upptäcka kliniskt meningsfulla skillnader.
|
Uppskattningar av händelsefri överlevnad vid 12 månader och 24 månader rapporteras.
|
|
Kontrollhastigheten för aktuella symtom
Tidsram: 3 månader från avslutad strålbehandling
|
Bedömdes genom att titta på förändring i symtompoäng från före till efter strålbehandling.
Antalet patienter med poäng efter strålbehandling som är lägre än deras baslinjepoäng har använts för att beräkna kontrollgraden av förekommande symtom och presenteras separat för de två randomiseringsgrupperna.
|
3 månader från avslutad strålbehandling
|
|
Andelen Fraktioner som Drar Nytta av Adaptiv Planering
Tidsram: Behandlingens slut, behandlingen ges under 6 veckor
|
Bedöms utifrån antalet små eller stora plan som väljs istället för medelplanen för patienter i den adaptiva planeringsgruppen.
Nämnaren kommer att vara det totala antalet fraktioner som mottagits i den adaptiva planeringsgruppen.
|
Behandlingens slut, behandlingen ges under 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Annat bidrag/finansieringsnummer: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Annan identifierare: ICR-CTSU Protocol Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .