膀胱癌每周放疗研究 (HYBRID)
一项多中心随机II期研究：膀胱大分割放疗联合或不联合图像引导自适应计划
背景 局部肌层浸润性膀胱癌（MIBC）具有生命威胁，并可能导致显著症状。 约50%接受放疗的MIBC患者不适合标准根治性治疗（手术或每日放疗联合化疗），但如果其癌症得到充分控制，他们本应有正常的预期寿命。 回顾性研究表明，每周进行较少次数但剂量更高的放疗（大分割放疗）可能是在无法进行每日放疗时的替代方案。
放疗计划基于CT扫描信息制定，该扫描显示膀胱的位置和形状。 此计划需要考虑膀胱的形状和位置可能发生变化的事实，这取决于其充盈程度以及与肠道的位置关系。 因此，在计划治疗中会在膀胱周围添加安全边界，以降低放疗遗漏膀胱任何部分的风险。
现在可以在每次治疗前扫描膀胱位置，并相应调整治疗计划的位置，以确保膀胱完全被覆盖。 在本研究中，我们还在探讨是否可能设计一系列具有不同大小安全边界的治疗计划，然后为每个特定日期选择最合适的一个。 这被称为“自适应放疗”。 此技术可能通过使用更小的安全边界实现精确治疗，这可能有助于减少副作用。
目标
在不适合膀胱切除术或每日放疗的MIBC患者中，我们旨在评估：
- 自适应计划治疗是否能在英国多个地点成功实施，并导致可接受的毒性水平
- 每周大分割放疗实现的局部肿瘤控制率
- 使用自适应计划治疗的需求。
结果将如何应用 结果将为使用大分割放疗提供有力证据，并评估这是否是该患者群体中合理且值得的治疗方法。 试验的随机化部分将支持英国膀胱癌图像引导自适应放疗的实施。 HYBRID将提供关于此方法益处或其他方面的证据，并为该患者群体及其他患者群体的进一步试验发展提供信息。
研究概览
详细说明
目标：
主要目标：评估在多中心实施的适应性放疗技术是否能降低不适合每日根治性放疗的肌层浸润性膀胱癌患者的急性非泌尿生殖系统毒性水平。
次要目标
- 确定大分割膀胱放疗在3个月时的局部疾病控制率
- 评估局部疾病进展时间
- 评估接受大分割放疗患者的总生存时间
- 调查现有症状的控制率、大分割治疗对晚期放疗副作用的影响以及患者报告的结果
- 确定受益于适应性计划的放疗比例
研究方案：这是一项针对不适合膀胱切除术或每日放疗的肌层浸润性膀胱癌患者的多中心随机II期研究。
所有患者计划每周接受6次6戈瑞的图像引导放疗（总剂量：36戈瑞），并随机分配至标准计划组或适应性计划组。
分配至标准计划组的参与者将生成一个放疗计划，用于所有6次治疗，治疗前进行锥形束CT扫描，当地研究者可根据当地实践调整治疗实施。
分配至适应性计划组的参与者将生成三个放疗计划：小、中、大。每次治疗前进行的锥形束CT将用于选择当天最合适的计划。
患者在试验期间接受随访至24个月，此后仅收集基本常规随访数据。
预计招募人数：目标是招募62名参与者，每组治疗分配31名。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Cambridge、英国
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、英国
- Velindre Cancer Centre
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Ipswich、英国
- Ipswich Hospital
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Leeds、英国
- St James's University Hospital
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London、英国
- University College London
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London、英国
- Royal Marsden NHSFT
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London、英国
- Guy's & St Thomas's Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
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Norwich、英国
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Preston、英国
- Royal Preston Hospital
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Romford、英国
- Queens Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意
- 年龄≥18岁
- 组织学证实的浸润性膀胱癌（T2-T4a N0 M0；任何组织学亚型）
- 因任何原因不适合进行根治性膀胱切除术或每日分割放疗（包括体能状态、合并症、患者拒绝）
- 预期生存期>6个月
- 世界卫生组织（WHO）体能状态0-3级
- 愿意接受治疗后膀胱镜检查
排除标准：
- 淋巴结或转移性疾病
- 并发恶性肿瘤
- 既往盆腔放疗史
- 留置导尿管
- 放疗的任何其他禁忌症（例如炎症性肠病）
- 无法参加治疗后随访
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准规划
标准规划放疗
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在6周内分6次给予36戈瑞剂量，每次6戈瑞，每位患者使用一个计划。
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实验性的：自适应规划
自适应计划放射治疗
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36戈瑞剂量在6周内分6次给予，每次6戈瑞，每位患者从三种计划中选择最合适的方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受放射治疗后出现严重急性非泌尿生殖系统副作用的患者比例。
大体时间：放疗结束后12周
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非泌尿生殖系统CTCAE 3级及以上治疗相关毒性，发生于放疗完成后的前3个月内
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放疗结束后12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部疾病控制率
大体时间：3个月
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治疗后3个月膀胱内是否存在癌症。
表示为所有患者（无论治疗分配如何，包括标准治疗和适应性治疗）中存在残留肿瘤证据的比例。
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3个月
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局部疾病进展时间
大体时间：报告了12个月和24个月的无事件生存率估计值。
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从随机分组到最长30个月的随访期。
由于统计学效能不足以检测出具有临床意义的差异，研究方案中预先计划将两个治疗组合并分析。
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报告了12个月和24个月的无事件生存率估计值。
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总生存期
大体时间：报告了12个月和24个月的无事件生存率估计值。
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从随机分组至最长随访56个月。
根据统计分析计划（SAP）的预先规划，将两个治疗组的数据合并分析，因为统计功效不足以检测出具有临床意义的差异。
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报告了12个月和24个月的无事件生存率估计值。
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症状表现控制率
大体时间：放疗完成后的3个月内
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通过观察放疗前后症状评分的变化进行评估。
使用放疗后评分低于基线评分的患者数量来计算现有症状的控制率，并分别针对两个随机分组进行呈现。
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放疗完成后的3个月内
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自适应规划中获益部分的占比
大体时间：治疗结束，治疗持续6周
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根据自适应规划组患者选择小型或大型计划而非中型计划的数量进行评估。
分母将是自适应规划组中接受的总分割次数。
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治疗结束，治疗持续6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Huddart、Institute of Cancer Research/RMNHSFT
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CCR3973
- CRUK/12/055 (其他赠款/资助编号：CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (其他标识符：ICR-CTSU Protocol Number)
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