Studie naar wekelijkse radiotherapie voor blaaskanker (HYBRID)
Een multicenter gerandomiseerde fase II-studie van gehypofractioneerde blaasradiotherapie met of zonder beeldgestuurde adaptieve planning
Achtergrond Gelokaliseerd spierinvasieve blaaskanker (MIBC) is levensbedreigend en kan aanzienlijke symptomen veroorzaken. Ongeveer 50% van de patiënten met MIBC die worden doorverwezen voor radiotherapie, zijn niet geschikt voor standaard radicale behandeling (chirurgie of dagelijkse radiotherapie met chemotherapie), maar zouden een normale levensverwachting hebben als hun kanker adequaat onder controle zou worden gehouden. Retrospectieve studies suggereren dat radiotherapie die wekelijks wordt gegeven met minder fracties en hogere doses (hypofractioneerd), een alternatief kan zijn waar dagelijkse radiotherapie geen optie is.
Radiotherapiebehandeling wordt gepland op basis van informatie van een CT-scan die de positie en vorm van de blaas toont. Dit plan moet rekening houden met het feit dat de vorm en positie van de blaas kunnen veranderen, afhankelijk van hoe vol deze is en vanwege de locatie ten opzichte van de darm. Daarom wordt een veiligheidsmarge toegevoegd rond de blaas in het geplande behandelschema, om het risico te verminderen dat delen van de blaas niet worden bestraald.
Het is nu mogelijk om scans te maken van de blaaspositie voor elke behandeling en de positie van het behandelplan dienovereenkomstig aan te passen om ervoor te zorgen dat de blaas volledig wordt bestreken. In deze studie onderzoeken we ook of het mogelijk is om een reeks behandelplannen te ontwerpen met verschillende grootten van veiligheidsmarges en er dan een te kiezen die het beste past voor elke specifieke dag. Dit wordt 'adaptieve radiotherapie' genoemd. Deze techniek kan nauwkeurige toediening van de behandeling mogelijk maken met kleinere veiligheidsmarges, wat kan helpen bij het verminderen van bijwerkingen.
Doelen
Bij patiënten met MIBC die niet geschikt zijn voor cystectomie of dagelijkse radiotherapie, streven we ernaar om te beoordelen:
- of behandeling met adaptieve planning succesvol kan worden uitgevoerd op meerdere locaties in het Verenigd Koninkrijk en resulteert in acceptabele toxiciteitsniveaus
- de lokale tumorcontrole die wordt bereikt met wekelijkse hypofractioneerde radiotherapie
- de noodzaak om te behandelen met adaptieve planning.
Hoe resultaten zullen worden gebruikt Resultaten zullen robuust bewijs leveren voor het gebruik van hypofractioneerde radiotherapie en beoordelen of dit een plausibele en waardevolle behandeling is in deze patiëntenpopulatie. Het gerandomiseerde element van de proef zal de implementatie van beeldgestuurde adaptieve radiotherapie voor blaaskanker in het VK ondersteunen. HYBRID zal bewijs leveren over de voordelen of nadelen van deze methodologie en de ontwikkeling van verdere proeven in deze en andere patiëntengroepen informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair: Beoordelen of adaptieve radiotherapietechnieken, wanneer uitgevoerd in meerdere centra, kunnen leiden tot een vermindering van het niveau van acute niet-genitourinaire (GU) toxiciteit bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker die niet geschikt zijn voor dagelijkse radicale radiotherapie.
Secundair
- Vaststellen van de lokale ziektecontrolecijfers van hypofractioneerde blaasradiotherapie zoals gemeten na 3 maanden
- Beoordelen van de tijd tot lokale ziekteprogressie
- Beoordelen van de totale overlevingstijd van patiënten die hypofractioneerde radiotherapie hebben ontvangen.
- Onderzoeken van de controlecijfers van aanwezige symptomen, het effect van hypofractioneerde behandeling op late radiotherapiebijwerkingen en door patiënten gerapporteerde uitkomsten.
- Vaststellen van het deel van de fracties dat baat heeft bij adaptieve planning.
OPZET: Dit is een multicenter gerandomiseerde fase II-studie bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker die niet geschikt zijn voor cystectomie of dagelijkse radiotherapie.
Alle patiënten zijn gepland om zes 6Gray (Gy) fracties van beeldgestuurde radiotherapie te ontvangen, wekelijks toegediend (totale dosis: 36Gy), en worden gerandomiseerd naar standaard- of adaptieve planning.
Deelnemers toegewezen aan de standaardplanningsgroep krijgen één radiotherapieplan gegenereerd, dat wordt gebruikt voor alle 6 behandelingen, met een cone-beam CT-scan vóór de behandeling die door de lokale onderzoeker kan worden gebruikt om de behandeling aan te passen volgens de lokale praktijk.
Deelnemers toegewezen aan adaptieve planning krijgen drie radiotherapieplannen gegenereerd; klein, middelgroot en groot. Een cone-beam CT, genomen vóór elke behandeling, wordt gebruikt om het meest geschikte plan van de dag te selecteren.
Patiënten worden in het kader van de studie tot 24 maanden opgevolgd, daarna worden alleen basis routinematige follow-upgegevens verzameld.
VERWACHTE INCLUSIE: Het doel is om 62 deelnemers te werven, 31 voor elke behandelingsallocatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Velindre Cancer Centre
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk
- Ipswich Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- St James's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden NHSFT
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's & St Thomas's Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Preston, Verenigd Koninkrijk
- Royal Preston Hospital
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Queens Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥18 jaar
- Histologisch bevestigd invasief blaascarcinoom (T2-T4a N0 M0; elk histologisch subtype)
- Niet geschikt voor radicale cystectomie of dagelijkse gefractioneerde radiotherapie om welke reden dan ook (inclusief prestatiestatus, comorbiditeit, weigering door patiënt)
- Verwachte overleving >6 maanden
- WHO-prestatiestatus 0-3
- Bereid om een cystoscopie na behandeling te ondergaan
Exclusiecriteria:
- Lymfeklier- of metastatische ziekte
- Gelijktijdige maligniteit
- Eerdere bekkenradiotherapie
- Urinekatheter in situ
- Enige andere contra-indicatie voor radiotherapie (bijv. inflammatoire darmziekte)
- Niet in staat om follow-up na behandeling bij te wonen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard planning
Standaard planning radiotherapie
|
36 Gray dosis gegeven in 6 fracties van 6 Gray over 6 weken, gebruikmakend van één plan per patiënt.
|
|
Experimenteel: Adaptieve planning
Adaptieve planning radiotherapie
|
36 Gray dosis gegeven in 6 fracties van 6 Gray over 6 weken, waarbij de beste match wordt geselecteerd uit drie plannen per patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met ernstige acute niet-urologische bijwerkingen na radiotherapie.
Tijdsspanne: 12 weken na voltooiing van radiotherapie
|
Niet-GU CTCAE G3+ behandeling-gerelateerde toxiciteit die optreedt binnen de eerste 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
|
12 weken na voltooiing van radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokaal ziekteremmingpercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aanwezigheid van kanker in de blaas 3 maanden na behandeling.
Weergegeven als het aandeel van alle patiënten, ongeacht de behandeltoewijzing (standaard en adaptief gecombineerd), met aanwijzingen voor resterende tumor.
|
3 maanden
|
|
Tijd tot lokale ziekteprogressie
Tijdsspanne: De schattingen voor overleving zonder ziekteprogressie na 12 maanden en 24 maanden worden gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot een maximale follow-up van 30 maanden.
Het was vooraf gepland in het SAP om de twee behandelingsarmen samen te voegen, omdat er onvoldoende statistische power is om klinisch betekenisvolle verschillen te detecteren.
|
De schattingen voor overleving zonder ziekteprogressie na 12 maanden en 24 maanden worden gerapporteerd.
|
|
Algehele Overleving
Tijdsspanne: Schattingen van overleving zonder gebeurtenissen na 12 maanden en 24 maanden worden gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot een maximale follow-up van 56 maanden.
Het was vooraf gepland in het SAP om de twee behandelingsarmen samen te voegen omdat er onvoldoende statistische kracht is om klinisch relevante verschillen te detecteren.
|
Schattingen van overleving zonder gebeurtenissen na 12 maanden en 24 maanden worden gerapporteerd.
|
|
De controlefrequentie van aanwezige symptomen
Tijdsspanne: 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
|
Beoordeeld door te kijken naar de verandering in symptoomscores van voor tot na radiotherapie.
Het aantal patiënten met scores na radiotherapie die lager zijn dan hun uitgangsscore is gebruikt om de controlefrequentie van de aanwezige symptomen te berekenen en wordt apart gepresenteerd voor de twee randomisatiegroepen.
|
3 maanden na voltooiing van radiotherapie
|
|
Het Aandeel van Fracties Die Baat Hebben Bij Adaptieve Planning
Tijdsspanne: Einde van de behandeling, de behandeling wordt gedurende 6 weken gegeven
|
Beoordeeld op basis van het aantal kleine of grote plannen dat wordt geselecteerd in plaats van het medium plan voor patiënten in de adaptieve planningsgroep.
De noemer zal het totale aantal fracties zijn dat in de adaptieve planningsgroep is ontvangen.
|
Einde van de behandeling, de behandeling wordt gedurende 6 weken gegeven
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urologische neoplasmata
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasmata van de urineblaas
Andere studie-ID-nummers
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Andere identificatie: ICR-CTSU Protocol Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .