Studie av ukentlig stråleterapi for blærekreft (HYBRID)
En multicenter randomisert fase II-studie av HYpofraksjonert blæreradioterapi med eller uten bildeveiledet aDaptiv planlegging
Bakgrunn Lokalisert muskelinvasiv blærekreft (MIBC) er livstruende og kan forårsake betydelige symptomer. Rundt 50 % av pasienter med MIBC som henvises til strålebehandling, er ikke skikket til standard radikal behandling (kirurgi eller daglig strålebehandling med kjemoterapi), men ville hatt normal forventet levealder dersom kreften deres var tilstrekkelig kontrollert. Retrospektive studier tyder på at strålebehandling som gis ukentlig med færre fraksjoner og høyere doser (hypofraksjonert), kan være et alternativ der daglig strålebehandling ikke er et alternativ.
Strålebehandling planlegges basert på informasjon fra en CT-skanning som viser blærens posisjon og form. Denne planen må ta hensyn til at blærens form og posisjon kan endre seg, avhengig av hvor full den er og på grunn av hvor den er i forhold til tarmen. En sikkerhetsmargin legges derfor til rundt blæren på den planlagte behandlingen, for å redusere risikoen for å bomme på noe av blæren med strålebehandlingen.
Det er nå mulig å ta skanninger av blærens posisjon før hver behandling og justere posisjonen til behandlingsplanen tilsvarende for å sikre at blæren er fullstendig dekket av den. I denne studien ser vi også på om det er mulig å utforme en serie behandlingsplaner med ulike størrelser på sikkerhetsmarginene og deretter velge en som passer best for hver enkelt dag. Dette kalles 'adaptiv strålebehandling'. Denne teknikken kan muliggjøre nøyaktig behandlingslevering ved bruk av mindre sikkerhetsmarginer, og dette kan bidra til å redusere bivirkninger.
Mål
Hos pasienter med MIBC som ikke er egnet for cystektomi eller daglig strålebehandling, har vi som mål å vurdere:
- om behandling ved bruk av adaptiv planlegging kan leverses vellykket på flere steder over hele Storbritannia og resultere i akseptable nivåer av toksisitet
- den lokale tumor kontrollraten oppnådd ved hypofraksjonert ukentlig strålebehandling
- behovet for å behandle med adaptiv planlegging.
Hvordan resultatene vil bli brukt Resultatene vil gi robuste bevis for bruk av hypofraksjonert strålebehandling og vurdere om dette er en plausibel og verdifull behandling i denne pasientgruppen. Det randomiserte elementet i studien vil støtte implementeringen av bildeveiledet adaptiv strålebehandling for blærekreft i Storbritannia. HYBRID vil gi bevis på fordelene eller ulempene ved denne metodikken og informere utviklingen av videre studier i denne og andre pasientgrupper.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Primært Å vurdere om adaptive stråleterapiteknikker, når de leveres ved flere sentre, kan føre til en reduksjon i nivået av akutte ikke-genitourinære (GU) bivirkninger opplevd av pasienter med muskelinvasiv blærekreft som ikke er egnet for daglig radikal stråleterapi.
Sekundært
- Etablere de lokale sykdomskontrollratene for hypofraksjonert blærestråleterapi målt etter 3 måneder
- Vurdere tid til lokal sykdomsprogresjon
- Vurdere den totale overlevelsen for pasienter som har mottatt hypofraksjonert stråleterapi.
- Undersøke kontrollraten for foreliggende symptomer, effekten av hypofraksjonert behandling på sene stråleterapibivirkninger og pasientrapporterte utfall.
- Etablere andelen fraksjoner som drar nytte av adaptiv planlegging.
OPPSETT: Dette er en multisentrisk randomisert fase II-studie med pasienter med muskelinvasiv blærekreft som ikke er egnet for cystektomi eller daglig stråleterapi.
Alle pasienter er planlagt å motta seks 6 Gray (Gy) fraksjoner av bildeguidert stråleterapi levert ukentlig (total dose: 36 Gy) og vil bli randomisert til standard eller adaptiv planlegging.
Deltakere tildelt standard planleggingsgruppen vil få én stråleterapiplan generert, og denne vil bli brukt til å levere alle 6 behandlingene, med en cone beam CT-skanning før behandlingsleveringen som kan brukes av den lokale forskeren til å justere behandlingsleveringen i henhold til lokal praksis.
Deltakere tildelt adaptiv planlegging vil få tre stråleterapiplaner generert; liten, middels og stor. En cone beam CT tatt før hver behandlingslevering vil bli brukt til å velge den mest passende planen for dagen.
Pasienter følges opp i studien opptil 24 måneder, etter dette vil kun grunnleggende rutinemessige oppfølgingsdata bli samlet inn.
PROSJEKTERET REKRUTTERING: Målet er å rekruttere 62 deltakere, 31 til hver behandlingstildeling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannia
- Velindre Cancer Centre
-
Ipswich, Storbritannia
- Ipswich Hospital
-
Leeds, Storbritannia
- St James's University Hospital
-
London, Storbritannia
- University College London
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden NHSFT
-
London, Storbritannia
- Guy's & St Thomas's Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Norwich, Storbritannia
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Preston, Storbritannia
- Royal Preston Hospital
-
Romford, Storbritannia
- Queens Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder ≥18 år
- Histologisk bekreftet invasiv blærekarsinom (T2-T4a N0 M0; enhver histologisk undertype)
- Uegnet for radikal cystektomi eller daglig fraksjonert stråleterapi av en hvilken som helst grunn (inkludert ytelsesstatus, komorbiditet, pasientavvisning)
- Forventet overlevelse >6 måneder
- WHO ytelsesstatus 0-3
- Villig til å gjennomgå postbehandlings cystoskopi
Eksklusjonskriterier:
- Nodalt eller metastatisk sykdom
- Samtidig malignitet
- Tidligere bekkenstråleterapi
- Urinkateter in-situ
- Enhver annen kontraindikasjon for stråleterapi (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom)
- Ikke i stand til å delta i oppfølging etter behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard planlegging
Standard planlegging stråleterapi
|
36 Gray dose gitt i 6 fraksjoner på 6 Gray over 6 uker, med én plan per pasient.
|
|
Eksperimentell: Adaptiv planlegging
Adaptiv planlegging av strålebehandling
|
36 Gray dose gitt i 6 fraksjoner på 6 Gray over 6 uker, med utvalg av den beste tilpasningen fra tre planer per pasient.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som opplever alvorlige akutte ikke-genitourinære bivirkninger etter stråleterapi.
Tidsramme: 12 uker etter fullført strålebehandling
|
Ikke-GU CTCAE G3+ behandlingsrelatert toksisitet som oppstår innen de første 3 månedene etter fullført strålebehandling
|
12 uker etter fullført strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal sykdomskontrollrate
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelse av kreft i blæren 3 måneder etter behandling.
Presentert som andelen av alle pasienter uavhengig av behandlingstildeling (standard og adaptiv kombinert) som har tegn på gjenværende svulst. |
3 måneder
|
|
Tid til lokal sykdomsprogresjon
Tidsramme: Estimater for hendelsesfri overlevelse ved 12 måneder og 24 måneder er rapportert.
|
Fra randomisering til maksimal oppfølging på 30 måneder.
Det var planlagt i SAP å kombinere de to behandlingsarmene fordi det er utilstrekkelig statistisk kraft til å påvise klinisk meningsfulle forskjeller.
|
Estimater for hendelsesfri overlevelse ved 12 måneder og 24 måneder er rapportert.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Estimater for hendelsesfri overlevelse ved 12 måneder og 24 måneder rapporteres.
|
Fra randomisering til maksimal oppfølging på 56 måneder.
Det var forhåndsplanlagt i SAP å kombinere de to behandlingsarmene sammen fordi det er utilstrekkelig statistisk styrke til å oppdage klinisk meningsfulle forskjeller.
|
Estimater for hendelsesfri overlevelse ved 12 måneder og 24 måneder rapporteres.
|
|
Kontrollraten av presenterende symptomer
Tidsramme: 3 måneder etter fullført strålebehandling
|
Vurdert ved å se på endring i symptomscore fra før til etter strålebehandling.
Antall pasienter med etter-strålebehandlingsscore lavere enn deres utgangsscore er brukt til å beregne kontrollraten for tilstedeværende symptomer og presenteres separat for de to randomiseringsgruppene.
|
3 måneder etter fullført strålebehandling
|
|
Andelen brøker som drar nytte av adaptiv planlegging
Tidsramme: Behandlingsslutt, behandlingen gis over 6 uker
|
Vurdert ved antall små eller store planer som velges i stedet for mellomplanen for pasienter i den adaptive planleggingsgruppen.
Nevneren vil være det totale antall fraksjoner mottatt i den adaptive planleggingsgruppen.
|
Behandlingsslutt, behandlingen gis over 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Annet stipend/finansieringsnummer: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Annen identifikator: ICR-CTSU Protocol Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .