Badanie cotygodniowej radioterapii w raku pęcherza moczowego (HYBRID)
Wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II dotyczące hipofrakcjonowanej radioterapii pęcherza z planowaniem adaptacyjnym pod kontrolą obrazowania lub bez niego
Tło Zlokalizowany mięśniakowaty rak pęcherza moczowego (MIBC) zagraża życiu i może powodować istotne objawy. Około 50% pacjentów z MIBC skierowanych na radioterapię nie kwalifikuje się do standardowego leczenia radykalnego (operacji lub codziennej radioterapii z chemioterapią), ale mieliby normalną oczekiwaną długość życia, gdyby ich nowotwór został odpowiednio opanowany. Badania retrospektywne sugerują, że radioterapia stosowana tygodniowo z mniejszą liczbą frakcji i wyższymi dawkami (hipofrakcjonowana), może być alternatywą, gdy codzienna radioterapia nie jest możliwa.
Planowanie leczenia radioterapią opiera się na informacjach z tomografii komputerowej, która pokazuje położenie i kształt pęcherza moczowego. Plan ten musi uwzględniać fakt, że kształt i położenie pęcherza mogą się zmieniać, w zależności od tego, jak bardzo jest wypełniony oraz ze względu na jego położenie względem jelit. Dlatego na planowanym leczeniu dodaje się margines bezpieczeństwa wokół pęcherza, aby zmniejszyć ryzyko pominięcia jakiejkolwiek jego części podczas radioterapii.
Obecnie możliwe jest wykonanie skanów położenia pęcherza przed każdym zabiegiem i odpowiednie dostosowanie pozycji planu leczenia, aby zapewnić pełne pokrycie pęcherza. W tym badaniu sprawdzamy również, czy możliwe jest zaprojektowanie serii planów leczenia z marginesami bezpieczeństwa o różnej wielkości, a następnie wybranie takiego, który najlepiej pasuje na każdy konkretny dzień. Nazywa się to „radioterapią adaptacyjną”. Ta technika może umożliwić precyzyjne podanie leczenia przy użyciu mniejszych marginesów bezpieczeństwa, co może pomóc w zmniejszeniu skutków ubocznych.
Cele
U pacjentów z MIBC, którzy nie kwalifikują się do cystektomii lub codziennej radioterapii, zamierzamy ocenić:
- czy leczenie z wykorzystaniem planowania adaptacyjnego może być skutecznie realizowane w wielu ośrodkach w Wielkiej Brytanii i czy prowadzi do akceptowalnego poziomu toksyczności
- stopień miejscowej kontroli guza osiągnięty dzięki hipofrakcjonowanej tygodniowej radioterapii
- konieczność leczenia z wykorzystaniem planowania adaptacyjnego.
Wykorzystanie wyników Wyniki dostarczą solidnych dowodów na stosowanie hipofrakcjonowanej radioterapii i ocenią, czy jest to wiarygodne i wartościowe leczenie w tej populacji pacjentów. Element randomizowany badania wesprze wdrożenie obrazowej radioterapii adaptacyjnej w raku pęcherza moczowego w Wielkiej Brytanii. Badanie HYBRID dostarczy dowodów na korzyści lub brak korzyści tej metody oraz przyczyni się do opracowania dalszych badań w tej i innych grupach pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Głównym celem jest ocena, czy techniki adaptacyjnej radioterapii stosowane w wielu ośrodkach mogą prowadzić do zmniejszenia poziomu ostrej toksyczności niegenitourynarnej (GU) u pacjentów z mięśniakomórkowym rakiem pęcherza moczowego, którzy nie kwalifikują się do codziennej radykalnej radioterapii.
Cele dodatkowe
- Określenie lokalnych wskaźników kontroli choroby po hipofrakcjonowanej radioterapii pęcherza moczowego mierzonych po 3 miesiącach
- Ocena czasu do progresji choroby miejscowej
- Ocena całkowitego czasu przeżycia pacjentów, którzy otrzymali hipofrakcjonowaną radioterapię
- Zbadanie wskaźnika kontroli objawów prezentacyjnych, wpływu leczenia hipofrakcjonowanego na późne działania niepożądane radioterapii oraz wyników zgłaszanych przez pacjentów
- Ustalenie odsetka frakcji korzystających z planowania adaptacyjnego
OPIS BADANIA: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II u pacjentów z mięśniakomórkowym rakiem pęcherza moczowego, którzy nie kwalifikują się do cystektomii ani codziennej radioterapii.
Wszyscy pacjenci będą planowani do otrzymania sześciu frakcji po 6 Gray (Gy) obrazowo naprowadzanej radioterapii podawanej co tydzień (całkowita dawka: 36Gy) i zostaną losowo przydzieleni do planowania standardowego lub adaptacyjnego.
Uczestnicy przydzieleni do grupy planowania standardowego będą mieli wygenerowany jeden plan radioterapii, który zostanie wykorzystany do przeprowadzenia wszystkich 6 zabiegów, z wykonaniem tomografii stożkowej (CBCT) przed podaniem leczenia, którą lokalny badacz może wykorzystać do dostosowania podania leczenia zgodnie z lokalną praktyką.
Uczestnicy przydzieleni do planowania adaptacyjnego będą mieli wygenerowane trzy plany radioterapii: mały, średni i duży. Tomografia stożkowa (CBCT) wykonana przed każdym podaniem leczenia zostanie wykorzystana do wyboru najbardziej odpowiedniego planu na dany dzień.
Pacjenci są obserwowani w ramach badania do 24 miesięcy, po tym czasie zbierane będą tylko podstawowe rutynowe dane z obserwacji.
PROGNOZOWANE REKRUTACJA: Celem jest rekrutacja 62 uczestników, po 31 do każdej alokacji leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Velindre Cancer Centre
-
Ipswich, Zjednoczone Królestwo
- Ipswich Hospital
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- St James's University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden NHSFT
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's & St Thomas's Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Zjednoczone Królestwo
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Preston, Zjednoczone Królestwo
- Royal Preston Hospital
-
Romford, Zjednoczone Królestwo
- Queens Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek ≥18 lat
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak pęcherza moczowego (T2-T4a N0 M0; dowolny podtyp histologiczny)
- Niekwalifikujący się do radykalnej cystektomii lub codziennej frakcjonowanej radioterapii z jakiegokolwiek powodu (w tym stan sprawności, choroby współistniejące, odmowa pacjenta)
- Oczekiwane przeżycie >6 miesięcy
- Stan sprawności wg WHO 0-3
- Gotowość do poddania się cystoskopii po leczeniu
Kryteria wyłączenia:
- Choroba węzłowa lub przerzutowa
- Współistniejący nowotwór złośliwy
- Poprzednia radioterapia miednicy
- Cewnik moczowy in-situ
- Jakiekolwiek inne przeciwwskazania do radioterapii (np. zapalna choroba jelit)
- Niezdolność do stawienia się na kontrolę po leczeniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowe planowanie
Standardowe planowanie radioterapii
|
Dawka 36 Gray podana w 6 frakcjach po 6 Gray w ciągu 6 tygodni, przy użyciu jednego planu na pacjenta.
|
|
Eksperymentalny: Planowanie adaptacyjne
Radioterapia z planowaniem adaptacyjnym
|
Dawka 36 Gray podana w 6 frakcjach po 6 Gray przez 6 tygodni, wybierając najlepsze dopasowanie z trzech planów na pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja pacjentów doświadczających ciężkich ostrych pozagenitourynarnych działań niepożądanych po radioterapii.
Ramy czasowe: 12 tygodni od zakończenia radioterapii
|
Nie-GU CTCAE G3+ związana z leczeniem toksyczność występująca w ciągu pierwszych 3 miesięcy po zakończeniu radioterapii
|
12 tygodni od zakończenia radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik Kontroli Choroby Lokalnej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obecność raka w pęcherzu moczowym 3 miesiące po leczeniu.
Przedstawiono jako odsetek wszystkich pacjentów niezależnie od przydziału do grupy leczenia (standardowej i adaptacyjnej łącznie) z dowodami na obecność resztkowego guza. |
3 miesiące
|
|
Czas do miejscowej progresji choroby
Ramy czasowe: Szacunki przeżycia wolnego od zdarzeń w 12 i 24 miesiącach są raportowane.
|
Od randomizacji do maksymalnie 30 miesięcy obserwacji.
W planie analizy statystycznej przewidziano łączenie obu ramion leczenia, ponieważ brakuje wystarczającej mocy statystycznej do wykrycia klinicznie istotnych różnic.
|
Szacunki przeżycia wolnego od zdarzeń w 12 i 24 miesiącach są raportowane.
|
|
Całkowite Przeżycie
Ramy czasowe: Szacunki przeżycia wolnego od zdarzeń po 12 miesiącach i 24 miesiącach są raportowane.
|
Od randomizacji do maksymalnego okresu obserwacji wynoszącego 56 miesięcy.
W planie analizy statystycznej (SAP) zaplanowano wcześniej połączenie dwóch ramion leczenia, ponieważ nie ma wystarczającej mocy statystycznej do wykrycia klinicznie istotnych różnic.
|
Szacunki przeżycia wolnego od zdarzeń po 12 miesiącach i 24 miesiącach są raportowane.
|
|
Wskaźnik kontroli prezentowanych objawów
Ramy czasowe: 3 miesiące od zakończenia radioterapii
|
Oceniane poprzez analizę zmiany w punktacji objawów przed i po radioterapii.
Liczba pacjentów z punktacją po radioterapii niższą niż ich wynik wyjściowy została wykorzystana do obliczenia wskaźnika kontroli objawów prezentujących się i jest przedstawiona oddzielnie dla dwóch grup randomizacji.
|
3 miesiące od zakończenia radioterapii
|
|
Proporcja Frakcji Korzystających z Planowania Adaptacyjnego
Ramy czasowe: Koniec leczenia, leczenie trwa 6 tygodni
|
Oceniane na podstawie liczby wybranych planów małych lub dużych, a nie planu średniego dla pacjentów w grupie adaptacyjnego planowania.
Mianownikiem będzie łączna liczba frakcji otrzymanych w grupie adaptacyjnego planowania.
|
Koniec leczenia, leczenie trwa 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Inny numer grantu/finansowania: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Inny identyfikator: ICR-CTSU Protocol Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .