Исследование еженедельной лучевой терапии рака мочевого пузыря (HYBRID)
Многоцентровое рандомизированное исследование II фазы гипофракционированной лучевой терапии мочевого пузыря с или без адаптивного планирования под контролем визуализации
Фон Локализованный мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) угрожает жизни и может вызывать значительные симптомы. Около 50% пациентов с МИРМП, направленных на лучевую терапию, не подходят для стандартного радикального лечения (хирургическое вмешательство или ежедневная лучевая терапия с химиотерапией), но имели бы нормальную продолжительность жизни, если бы их рак был адекватно контролируем. Ретроспективные исследования показывают, что лучевая терапия, проводимая еженедельно с использованием меньшего количества фракций и более высоких доз (гипофракционированная), может быть альтернативой, когда ежедневная лучевая терапия не является вариантом.
Планирование лучевой терапии основывается на информации компьютерной томографии, которая показывает положение и форму мочевого пузыря. Этот план должен учитывать тот факт, что форма и положение мочевого пузыря могут меняться в зависимости от степени его наполнения и из-за его расположения относительно кишечника. Поэтому к запланированному лечению добавляется защитный край вокруг мочевого пузыря, чтобы снизить риск пропуска какой-либо части мочевого пузыря при лучевой терапии.
Теперь возможно делать снимки положения мочевого пузыря перед каждым лечением и корректировать положение плана лечения соответствующим образом, чтобы обеспечить полное покрытие мочевого пузыря. В этом исследовании мы также изучаем, возможно ли разработать серию планов лечения с защитными краями разного размера и затем выбирать тот, который лучше всего подходит для каждого конкретного дня. Это называется 'адаптивной лучевой терапией'. Эта методика может позволить точную доставку лечения с использованием меньших защитных краев, что может помочь уменьшить побочные эффекты.
Цели
У пациентов с МИРМП, не подходящих для цистэктомии или ежедневной лучевой терапии, мы стремимся оценить:
- можно ли успешно проводить лечение с использованием адаптивного планирования в нескольких центрах по всей Великобритании и приводит ли это к приемлемым уровням токсичности
- уровень локального контроля опухоли, достигаемый при гипофракционированной еженедельной лучевой терапии
- необходимость лечения с адаптивным планированием.
Как будут использованы результаты Результаты предоставят надежные доказательства для использования гипофракционированной лучевой терапии и оценят, является ли это правдоподобным и стоящим лечением в данной популяции пациентов. Рандомизированный элемент исследования поддержит внедрение лучевой терапии с визуальным контролем и адаптацией для рака мочевого пузыря в Великобритании. HYBRID предоставит доказательства преимуществ или недостатков этой методологии и проинформирует о разработке дальнейших исследований в этой и других группах пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Основная: Оценить, могут ли адаптивные методы лучевой терапии, применяемые в нескольких центрах, привести к снижению уровня острой неурологической токсичности у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым не подходит ежедневная радикальная лучевая терапия.
Второстепенные:
- Определить показатели локального контроля заболевания при гипофракционированной лучевой терапии мочевого пузыря, измеряемые через 3 месяца
- Оценить время до локального прогрессирования заболевания
- Оценить общую выживаемость пациентов, получивших гипофракционированную лучевую терапию
- Исследовать степень контроля симптомов при поступлении, влияние гипофракционированного лечения на поздние побочные эффекты лучевой терапии и результаты, о которых сообщают пациенты
- Установить долю фракций, выигравших от адаптивного планирования
СТРУКТУРА: Это многоцентровое рандомизированное исследование II фазы у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым не подходит цистэктомия или ежедневная лучевая терапия.
Все пациенты планируются к получению шести фракций по 6 Грей (Гр) лучевой терапии под контролем визуализации, проводимой еженедельно (общая доза: 36 Гр), и будут рандомизированы на стандартное или адаптивное планирование.
Участники, распределенные в группу стандартного планирования, получат один план лучевой терапии, который будет использован для проведения всех 6 процедур, с проведением конусно-лучевой компьютерной томографии перед каждой процедурой, что позволит местному исследователю корректировать проведение лечения в соответствии с местной практикой.
Участники, распределенные на адаптивное планирование, получат три плана лучевой терапии: малый, средний и большой. Конусно-лучевая компьютерная томография, проводимая перед каждой процедурой, будет использоваться для выбора наиболее подходящего плана на данный день.
Пациенты наблюдаются в рамках исследования до 24 месяцев, после этого времени будут собираться только основные рутинные данные наблюдения.
ПЛАНИРУЕМЫЙ НАБОР: Цель – набрать 62 участника, по 31 в каждое лечебное распределение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Velindre Cancer Centre
-
Ipswich, Соединенное Королевство
- Ipswich Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James's University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University College London
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Marsden NHSFT
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's & St Thomas's Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Preston, Соединенное Королевство
- Royal Preston Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queens Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥18 лет
- Гистологически подтверждённый инвазивный рак мочевого пузыря (T2-T4a N0 M0; любой гистологический подтип)
- Непригодность к радикальной цистэктомии или ежедневной фракционированной лучевой терапии по любой причине (включая функциональное состояние, сопутствующие заболевания, отказ пациента)
- Ожидаемая выживаемость >6 месяцев
- Общее состояние по шкале ВОЗ 0-3
- Готовность пройти цистоскопию после лечения
Критерии исключения:
- Поражение лимфатических узлов или метастатическое заболевание
- Сопутствующее злокачественное новообразование
- Предшествующая лучевая терапия таза
- Наличие постоянного мочевого катетера
- Любое другое противопоказание к лучевой терапии (например, воспалительное заболевание кишечника)
- Неспособность посещать контрольные осмотры после лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартное планирование
Стандартное планирование лучевой терапии
|
Доза 36 Гр, разделенная на 6 фракций по 6 Гр, вводится в течение 6 недель с использованием одного плана на пациента.
|
|
Экспериментальный: Адаптивное планирование
Адаптивное планирование лучевой терапии
|
36 Грей дозы, разделенные на 6 фракций по 6 Грей в течение 6 недель, с выбором наилучшего варианта из трех планов на пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, испытывающих тяжелые острые неурогенитальные побочные эффекты после лучевой терапии.
Временное ограничение: 12 недель после завершения лучевой терапии
|
Неурологическая токсичность, связанная с лечением, CTCAE G3+, возникающая в течение первых 3 месяцев после завершения лучевой терапии
|
12 недель после завершения лучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Локальная частота контроля заболевания
Временное ограничение: 3 месяца
|
Наличие рака в мочевом пузыре через 3 месяца после лечения.
Представлено как доля всех пациентов независимо от распределения лечения (стандартное и адаптивное, объединенные), у которых есть признаки остаточной опухоли.
|
3 месяца
|
|
Время до локального прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Оценки выживаемости без событий на 12 и 24 месяца представлены.
|
С момента рандомизации до максимального периода наблюдения в 30 месяцев.
В SAP было заранее запланировано объединение двух групп лечения, поскольку недостаточно статистической мощности для выявления клинически значимых различий.
|
Оценки выживаемости без событий на 12 и 24 месяца представлены.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценки выживаемости без событий на 12 и 24 месяца представлены.
|
С момента рандомизации до максимального периода наблюдения в 56 месяцев.
В плане статистического анализа было заранее предусмотрено объединение двух групп лечения, поскольку недостаточная статистическая мощность не позволяет выявить клинически значимые различия.
|
Оценки выживаемости без событий на 12 и 24 месяца представлены.
|
|
Частота контроля предъявляемых симптомов
Временное ограничение: 3 месяца после завершения лучевой терапии
|
Оценка проводилась путем анализа изменения баллов симптомов до и после лучевой терапии.
Количество пациентов с баллами после лучевой терапии ниже их исходного уровня использовалось для расчета контрольной частоты имеющихся симптомов и представлено отдельно для двух рандомизированных групп.
|
3 месяца после завершения лучевой терапии
|
|
Доля фракций, выигрывающих от адаптивного планирования
Временное ограничение: Конец лечения, лечение проводится в течение 6 недель
|
Оценивается по количеству выбранных малых или больших планов, а не средних планов для пациентов в группе адаптивного планирования.
Знаменателем будет общее количество фракций, полученных в группе адаптивного планирования.
|
Конец лечения, лечение проводится в течение 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Huddart, Institute of Cancer Research/RMNHSFT
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hafeez S, Patel E, Webster A, Warren-Oseni K, Hansen V, McNair H, Miles E, Lewis R, Hall E, Huddart R. Protocol for hypofractionated adaptive radiotherapy to the bladder within a multicentre phase II randomised trial: radiotherapy planning and delivery guidance. BMJ Open. 2020 May 26;10(5):e037134. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037134.
- Farbiszewski R, Ustymowicz J, Dudek H. [Participation of free radicals in the mechanism of brain tissue damage]. Neurol Neurochir Pol. 1993 Sep-Oct;27(5):729-37. Polish.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урологические новообразования
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
Другие идентификационные номера исследования
- CCR3973
- CRUK/12/055 (Другой номер гранта/финансирования: CRUK)
- ICR-CTSU/2013/10039 (Другой идентификатор: ICR-CTSU Protocol Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .