ヒトにおける抗血栓トリプル療法
健康な男性被験者の静脈および流血における凝固活性化のマーカーに対するダビガトランまたはリバロキサバンまたはフェンプロクモンと組み合わせたチカグレロルおよびアセチルサリチル酸による抗血栓トリプル療法の効果を調査するための前向き、無作為化、制御、アナリスト盲検、並行グループ研究
背景: 急性冠症候群 (ACS) は、冠動脈疾患 (CAD) の合併症であり、死亡率の増加と関連しています。 クロピドグレルなどの P2Y12 受容体アンタゴニストによるアセチルサリチル酸 (ASA) の二重抗血小板療法は、進行性 CAD 患者の治療の基礎です。 作用の開始の遅延、対象間のばらつき、またはクロピドグレルに対する耐性のために、さまざまな血小板凝集阻害剤が開発されてきました。 Ticagrelor は可逆的な P2Y12 受容体アンタゴニストであり、これらの患者の心血管死の予防においてクロピドグレルと比較して優れた有効性を示します。
心房細動 (AF) は、血栓塞栓症や実質的な死亡率にも関連しています。 AF患者の脳卒中予防のためのビタミンK拮抗薬（VKA、フェンプロクモン）に加えて、直接第Xa因子阻害剤リバロキサバンと直接トロンビン阻害剤ダビガトランが最近、非弁膜性AF患者の予防的治療の承認を受けました。
ただし、潜在的な併存疾患のために動脈および静脈の血栓塞栓予防を必要とする患者における抗血栓薬の複合効果に関する有効性または安全性のデータは不足しています。
研究の目的: 凝固活性化のマーカーに対する定常状態でのダビガトラン、リバロキサバンまたはフェンプロクモンと組み合わせたチカグレロール + ASA の効果を評価すること。 ダビガトラン、リバロキサバン、またはチカグレロールの単回投与後、フェンプロクモンの治療的INRで、凝固活性化への影響も研究されます。
研究デザイン: 3 つの並行グループにおける単一施設、前向き、無作為化、制御、アナリスト盲検研究。 被験者は、ダビガトラン（治療A）、リバロキサバン（治療B）またはフェンプロクモン（治療C）と組み合わせてチカグレロール+ ASAを受け取ります。 すべての IMP は、AF または ACS における脳卒中予防のために指示された用量で投与されます。 トロンビン生成と血小板活性化のマーカーは、凝固が休止状態にある静脈血と、生体内の微小血管系で凝固系が活性化されている流血で研究されます：プロトロンビンフラグメント1 + 2（F1 + 2）、トロンビン-抗-トロンビン (TAT)、β-トロンボグロブリン (β-TG)、D-ダイマー、トロンボキサン B2 (TxB2)、CD40 リガンド (CD40L)、p-セレクチン。 さらに、内因性トロンビン電位（ＥＴＰ）、第Ｘａ因子活性の阻害、活性化部分トロンボプラスチン時間（ａＰＴＴ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）、Ｂｉｏｐｈｅｎ（登録商標）およびＨｅｍｏｃｌｏｔ（登録商標）を静脈血で評価する。
研究対象集団: 合計 60 人の健康で非喫煙者で薬物を使用していない男性ボランティアがこの試験に登録され、3 つのバランスの取れたグループ (治療 A、B、および C; グループあたり n = 20) のいずれかに無作為に割り付けられます。
主な結果変数: 流血中のβ-TG、F1+2、および TAT
追加の結果変数:
- 流血中のD-ダイマー、TxB2、CD40L、およびp-セレクチン
- β-TG、F1+2、TAT、D-Dimer、TxB2、CD40L、p-セレクチン、ETP、aPTT、PT、静脈血中の第 Xa 因子、Biophen® および Hemoclot® の阻害
リスク/ベネフィット評価: 総失血量は、治療の割り当てに応じて、4 ～ 5 週間の研究期間全体で 330 ml ～ 510 ml になります。 この量の静脈血は、この健康な集団で許容できると考えられています。 採血手順は、軽度の一時的な痛みを引き起こす可能性があります。 針の挿入部位に軽度の血腫が発生することがあります。 出血時の切開は、小さな永続的な傷跡を残すことがあります。 治験薬の投与、特に 5 日間の 3 剤併用は、一時的な凝固低下を引き起こし、明らかなまたは潜在的な出血を引き起こす可能性があります。 リスクは、研究中の健康な被験者では低いと考えられています。 安全性パラメーター（ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、凝固）の継続的な監視と全体的な状態の監視は、研究参加中に行われます。 被験者は、研究参加中に激しい運動や危険な機械の取り扱いを避けるように指示されます。 ASA、ダビガトラン、リバロキサバンは胃腸の不快感を引き起こす可能性があります。 他の副作用はまれです。
これらの新規抗凝固薬（ダビガトラン、リバロキサバン、チカグレロール）の組み合わせは、これまで調査されていません。 健康な集団でこの研究を実施することで、薬物相互作用や、治験薬の薬物動態と動態に影響を与える可能性のある肝機能または腎機能の障害から報告される潜在的な出血リスクが制限されます。
この研究は、心房細動および ACS 患者に適応される抗血栓薬による 3 剤治療中の in vivo での止血系の活性化に関する情報を提供できます。 この研究の結果は、ACS および AF 患者のリスク低減のための投薬ガイダンスを提供する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna; Department of Clinical Pharmacology
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な男性被験者; 18～40歳
- 体格指数 18 ～ 27 kg/m2
- 書面によるインフォームドコンセント
- 病歴および出血歴における正常所見
- 禁煙行動
除外基準:
- -IMP投与前2週間以内にOTC薬を含む薬を定期的に摂取する
- -既知の凝固障害（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病）
- 出血リスクが高い既知の疾患（例： 歯周病、痔核、急性胃炎、消化性潰瘍、腸潰瘍)
- 出血の一般的な原因に対する既知の過敏症（例： 鼻）
- 血栓塞栓症の病歴
- -肝機能障害（AST、ALT、GGT > 3 x ULN、ビリルビン > 2 x ULN）
- 腎機能障害（血清クレアチニン > 1.3 mg/dl）
- -臨床化学、血液学または尿分析における正常範囲からのその他の関連する逸脱
- -HIV-1 / 2-Ab、HbsAgまたはHCV-Ab陽性の血清学
- 収縮期血圧が100mmHg未満または145mmHg以上、拡張期血圧が95mmHg以上
- -試験薬に対する既知のアレルギー
- 1リットル以上のキサンチン含有飲料または40g以上のアルコールの定期的な毎日の消費
- -過去3週間の別の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：ダビガトラン、ティカグレロール、ASA
ダビガトラン 150mg td チカグレロール 90mg td ASA 100mg od 5 日間
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：リバロキサバン、チカグレロール、ASA
リバロキサバン 20 mg od チカグレロール 90 mg td ASA 100 mg od 5 日間
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：フェンプロクモン、ティカグレロール、ASA
フェンプロクモン X mg を 3 剤併用療法の 5 日目に 2～3 の INR に到達 チカグレロール 90 mg td ASA 100 mg od を 5 日間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
流血中のβ-TG、F1+2、TATの変化
時間枠：介入後 3 時間 5 日でのベースラインからの変化
|
治験薬投与後 3 時間および 5 日 (定常状態) での流出血液中のベースライン β-TG、F1+2 および TAT 濃度からの変化を評価します。
|
介入後 3 時間 5 日でのベースラインからの変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
流血中のD-ダイマー、TxB2、CD40L、およびp-セレクチンの変化; β-TG、F1+2、TAT、D-ダイマー、TxB2、CD40L、p-セレクチン、ETP、aPTT、PT、静脈血中の第Xa因子、バイオフェン®、ヘモクロット®の阻害
時間枠：介入後 3 時間および 5 日でのベースラインからの変化 (脱血パラメーター)。介入後 1、2、3 時間および 5 日でのベースラインからの変化 (静脈血パラメータ)
|
治験薬投与後（1時間、2時間 - 該当する場合）、3時間および5日（定常状態）でのベースライン副次結果パラメータからの変化が評価されます
|
介入後 3 時間および 5 日でのベースラインからの変化 (脱血パラメーター)。介入後 1、2、3 時間および 5 日でのベースラインからの変化 (静脈血パラメータ)
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。