Terapia triple antitrombótica en humanos
Un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado, ciego del analista, de grupos paralelos para investigar el efecto de la triple terapia antitrombótica con ticagrelor y ácido acetilsalicílico en combinación con dabigatrán, rivaroxabán o fenprocumón sobre los marcadores de activación de la coagulación en sangre venosa y excretada en sujetos masculinos sanos
Antecedentes: El síndrome coronario agudo (SCA) es una complicación de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y se asocia con un aumento de la mortalidad. La terapia antiplaquetaria dual de ácido acetilsalicílico (AAS) con antagonistas del receptor P2Y12 como el clopidogrel es una piedra angular en el tratamiento de pacientes con CAD avanzada. Debido al retraso en el inicio de la acción, la variabilidad entre sujetos o la resistencia a clopidogrel, se han desarrollado diferentes inhibidores de la agregación plaquetaria. Ticagrelor es un antagonista reversible del receptor P2Y12 con una eficacia superior al clopidogrel en la prevención de la muerte cardiovascular en estos pacientes.
La fibrilación auricular (FA) también se asocia con eventos tromboembólicos y una mortalidad sustancial. Además de los antagonistas de la vitamina K (AVK, fenprocumona) para la prevención del ictus en pacientes con FA, el inhibidor directo del factor Xa rivaroxabán y el inhibidor directo de la trombina dabigatrán han recibido recientemente la aprobación para el tratamiento profiláctico de pacientes con FA no valvular.
Sin embargo, hay una falta de datos de eficacia o seguridad para el impacto combinado de los fármacos antitrombóticos en pacientes que requieren profilaxis tromboembólica arterial y venosa debido a sus comorbilidades subyacentes.
Objetivos del estudio: Evaluar el efecto de ticagrelor + AAS en combinación con dabigatrán, rivaroxabán o fenprocumon en estado estacionario sobre los marcadores de activación de la coagulación. También se estudiarán los efectos sobre la activación de la coagulación tras una dosis única de dabigatrán, rivaroxabán o ticagrelor y con un INR terapéutico de fenprocumon.
Diseño del estudio: Estudio de un solo centro, prospectivo, aleatorizado, controlado, ciego para el analista en tres grupos paralelos. Los sujetos recibirán ticagrelor + AAS en combinación con dabigatrán (tratamiento A), rivaroxabán (tratamiento B) o fenprocumon (tratamiento C). Todos los IMP se administrarán a las dosis indicadas para la prevención del ictus en FA o SCA. Se estudiarán marcadores de generación de trombina y activación plaquetaria en sangre venosa donde la coagulación está en estado de reposo y en sangre derramada donde el sistema de coagulación está activado en la microvasculatura in vivo: fragmento de protrombina 1+2 (F1+2), trombina-anti- trombina (TAT), β-tromboglobulina (β-TG), dímero D, tromboxano B2 (TxB2), ligando CD40 (CD40L), p-selectina. Además, se evaluará el potencial de trombina endógena (ETP), la inhibición de la actividad del factor Xa, el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), el tiempo de protrombina (PT), Biophen® y Hemoclot® en sangre venosa.
Población de estudio: Un total de 60 voluntarios varones sanos, no fumadores y libres de drogas se inscribirán en este ensayo y se aleatorizarán en uno de tres grupos equilibrados (tratamiento A, B y C; n = 20 por grupo).
Principales variables de resultado: β-TG, F1+2 y TAT en sangre derramada
Variables de resultado adicionales:
- Dímero D, TxB2, CD40L y p-Selectina en sangre derramada
- β-TG, F1+2, TAT, D-Dimer, TxB2, CD40L, p-Selectin, ETP, aPTT, PT, inhibición del factor Xa, Biophen® y Hemoclot® en sangre venosa
Evaluación de riesgos/beneficios: La pérdida total de sangre será, dependiendo de la asignación del tratamiento, entre 330 ml y 510 ml durante todo el período de estudio de 4 a 5 semanas. Esta cantidad de sangre venosa se considera aceptable en esta población sana. Los procedimientos de toma de muestras de sangre pueden causar un dolor leve y transitorio. Puede ocurrir un hematoma menor en el sitio de inserción de la aguja. Las incisiones de tiempo de sangrado pueden dejar pequeñas cicatrices persistentes. La administración de los fármacos del estudio, en particular como combinación triple durante 5 días, da como resultado una hipocoagulabilidad transitoria y puede causar sangrado manifiesto u oculto. El riesgo se considera bajo en los sujetos sanos en estudio. Durante la participación en el estudio se realizará una monitorización continua de los parámetros de seguridad (hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, coagulación) y una vigilancia del estado general. Se indicará a los sujetos que eviten el ejercicio físico vigoroso y el manejo de maquinaria peligrosa durante la participación en el estudio. AAS, dabigatrán y rivaroxabán pueden causar molestias gastrointestinales. Otros efectos secundarios son raros.
La combinación de estos nuevos anticoagulantes (dabigatrán, rivaroxabán, ticagrelor) no se ha investigado hasta el momento. La realización de este estudio en una población sana limita el riesgo potencial de hemorragia informado por interacciones farmacológicas y deterioro de la función hepática o renal, lo que puede influir en la farmacocinética y la dinámica de los productos en investigación.
Este estudio puede aportar información sobre la activación del sistema hemostático in vivo durante el tratamiento triple con fármacos antitrombóticos, que está indicado para pacientes con FA y SCA. Los resultados de este estudio pueden proporcionar una guía de dosificación para la reducción del riesgo de pacientes con SCA y FA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna; Department of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos; 18 - 40 años de edad
- índice de masa corporal entre 18 y 27 kg/m2
- Consentimiento informado por escrito
- Hallazgos normales en el historial médico y de sangrado
- Comportamiento de no fumar
Criterio de exclusión:
- Ingesta regular de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos de venta libre, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de IMP
- Trastornos de la coagulación conocidos (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
- Trastornos conocidos con mayor riesgo de sangrado (p. peridontosis, hemorroides, gastritis aguda, úlcera péptica, úlcera intestinal)
- Sensibilidad conocida a las causas comunes de sangrado (p. nasal)
- Historia de tromboembolismo
- Deterioro de la función hepática (AST, ALT, GGT >3 x ULN, Bilirrubina >2 x ULN)
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica > 1,3 mg/dl)
- Cualquier otra desviación relevante del rango normal en química clínica, hematología o análisis de orina.
- Serología positiva para HIV-1/2-Ab, HbsAg o HCV-Ab
- Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 145 mmHg, presión arterial diastólica superior a 95 mmHg
- Alergia conocida a los agentes de prueba
- Consumo diario regular de más de un litro de bebidas que contienen xantina o más de 40 g de alcohol
- Participación en otro ensayo clínico durante las 3 semanas anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Dabigatrán, Ticagrelor, ASA
Dabigatrán 150 mg td Ticagrelor 90 mg td ASA 100 mg d durante 5 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Rivaroxabán, Ticagrelor, ASA
Rivaroxabán 20 mg una vez al día Ticagrelor 90 mg una vez al día AAS 100 mg una vez al día durante 5 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Fenprocumón, Ticagrelor, ASA
Phenprocoumon X mg para alcanzar un INR de 2-3 en el día 5 de terapia triple Ticagrelor 90 mg td ASA 100 mg d durante 5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de β-TG, F1+2 y TAT en sangre derramada
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio a las 3 horas y 5 días después de la intervención
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Se evaluarán los cambios con respecto a las concentraciones basales de β-TG, F1+2 y TAT en la sangre derramada a las 3 horas y 5 días (estado de equilibrio) después de la(s) administración(es) del fármaco del estudio.
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Cambios desde el inicio a las 3 horas y 5 días después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios de D-Dimer, TxB2, CD40L y p-Selectin en sangre derramada; β-TG, F1+2, TAT, D-Dimer, TxB2, CD40L, p-Selectin, ETP, aPTT, PT, inhibición del factor Xa, Biophen®, Hemoclot® en sangre venosa
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio a las 3 horas y 5 días después de la intervención (parámetros de sangre derramada); cambios desde el inicio a 1, 2, 3 horas y 5 días después de la intervención (parámetros de sangre venosa)
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Se evaluarán los cambios con respecto a los parámetros de resultado secundarios iniciales a (1 hora, 2 horas, si corresponde), 3 horas y 5 días (estado de equilibrio) después de la(s) administración(es) del fármaco del estudio.
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Cambios desde el inicio a las 3 horas y 5 días después de la intervención (parámetros de sangre derramada); cambios desde el inicio a 1, 2, 3 horas y 5 días después de la intervención (parámetros de sangre venosa)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arritmias Cardiacas
- Fibrilación auricular
- El síndrome coronario agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Ticagrelor
- Rivaroxabán
- Dabigatrán
- Fenprocumón
Otros números de identificación del estudio
- ATTT-1.0
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