인간의 항혈전 삼중 요법
다비가트란 또는 리바록사반 또는 펜프로쿠몬과 함께 티카그렐러 및 아세틸살리실산을 병용한 항혈전 삼중 요법이 건강한 남성 피험자의 정맥 및 흘린 혈액에서 응고 활성화 마커에 미치는 영향을 조사하기 위한 전향적, 무작위, 통제, 분석가 눈가림, 병렬 그룹 연구
배경: 급성관상동맥증후군(ACS)은 관상동맥질환(CAD)의 합병증으로 사망률 증가와 관련이 있다. 클로피도그렐과 같은 P2Y12 수용체 길항제와 함께 아세틸살리실산(ASA)의 이중 항혈소판 요법은 진행성 CAD 환자 치료의 초석입니다. 지연된 작용 개시, 개체간 가변성 또는 클로피도그렐에 대한 내성으로 인해 다양한 혈소판 응집 억제제가 개발되었습니다. Ticagrelor는 가역적 P2Y12 수용체 길항제로 클로피도그렐에 비해 이들 환자의 심혈관계 사망 예방 효과가 월등하다.
심방세동(AF)은 또한 혈전색전증 및 상당한 사망률과 관련이 있습니다. 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위한 비타민 K 길항제(VKA, phenprocoumon) 외에도 직접 Xa 인자 억제제인 리바록사반(rivaroxaban)과 직접적인 트롬빈 억제제인 다비가트란(dabigatran)이 최근 비판막성 심방세동 환자의 예방적 치료에 대한 승인을 받았습니다.
그러나 근본적인 동반이환으로 인해 동맥 및 정맥 혈전색전증 예방이 필요한 환자에서 항혈전제의 병용 영향에 대한 효능 또는 안전성 데이터가 부족합니다.
연구 목적: 항정 상태에서 dabigatran, rivaroxaban 또는 phenprocoumon과 병용한 ticagrelor + ASA가 응고 활성화 마커에 미치는 영향을 평가합니다. 응고 활성화에 대한 효과는 dabigatran, rivaroxaban 또는 ticagrelor의 단일 투여 후 및 phenprocoumon의 치료적 INR에서 연구될 것입니다.
연구 설계: 3개의 병렬 그룹에 대한 단일 센터, 전향적, 무작위, 통제, 분석가 맹검 연구. 피험자는 dabigatran(치료 A), rivaroxaban(치료 B) 또는 phenprocoumon(치료 C)과 함께 ticagrelor + ASA를 받게 됩니다. 모든 IMP는 AF 또는 ACS에서 뇌졸중 예방을 위해 표시된 용량으로 투여됩니다. 트롬빈 생성 및 혈소판 활성화에 대한 마커는 응고가 휴식 상태에 있는 정맥혈과 생체 내 미세혈관에서 응고 시스템이 활성화되는 배출 혈액에서 연구됩니다: 프로트롬빈 단편 1+2(F1+2), 트롬빈 항- 트롬빈(TAT), β-트롬보글로불린(β-TG), D-다이머, 트롬복산 B2(TxB2), CD40 리간드(CD40L), p-셀렉틴. 또한, 내인성 트롬빈 전위(ETP), 인자 Xa 활성의 억제, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 프로트롬빈 시간(PT), Biophen® 및 Hemoclot®이 정맥혈에서 평가될 것입니다.
연구 모집단: 총 60명의 건강하고 비흡연적이며 약물이 없는 남성 지원자가 이 실험에 등록되고 3개의 균형 그룹(치료 A, B 및 C; n = 그룹당 n = 20) 중 하나로 무작위 배정됩니다.
주요 결과 변수: 흘린 혈액의 β-TG, F1+2 및 TAT
추가 결과 변수:
- 흘리는 혈액의 D-Dimer, TxB2, CD40L 및 p-Selectin
- β-TG, F1+2, TAT, D-Dimer, TxB2, CD40L, p-Selectin, ETP, aPTT, PT, 정맥혈 내 인자 Xa 억제, Biophen® 및 Hemoclot®
위험/이점 평가: 총 혈액 손실은 치료 할당에 따라 4 - 5주의 전체 연구 기간 동안 330ml에서 510ml 사이입니다. 이 양의 정맥혈은 이 건강한 인구에서 허용되는 것으로 간주됩니다. 채혈 절차는 경미하고 일시적인 통증을 유발할 수 있습니다. 바늘 삽입 부위에 경미한 혈종이 발생할 수 있습니다. 출혈 시간 절개는 작고 지속적인 흉터를 남길 수 있습니다. 연구 약물의 투여, 특히 5일 동안 삼중 조합으로 투여하면 일시적인 응고 저하가 발생하고 현성 또는 잠재적 출혈을 유발할 수 있습니다. 연구 중인 건강한 피험자에서는 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 안전성 매개변수(헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판 수, 응고)의 지속적인 모니터링 및 전반적인 상태의 감시가 연구 참여 동안 수행될 것입니다. 피험자는 연구에 참여하는 동안 격렬한 신체 운동과 위험한 기계 취급을 피하도록 지시받을 것입니다. ASA, dabigatran 및 rivaroxaban은 위장 불편을 유발할 수 있습니다. 다른 부작용은 드뭅니다.
이러한 새로운 항응고제(dabigatran, rivaroxaban, ticagrelor)의 조합은 지금까지 조사되지 않았습니다. 건강한 인구에서 이 연구를 수행하면 약물 상호작용 및 손상된 간 또는 신장 기능으로 보고된 잠재적 출혈 위험이 제한되며, 이는 조사 제품의 약동학 및 역학에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 연구는 AF 및 ACS 환자에게 적응증이 되는 항혈전제로 삼중 치료하는 동안 생체 내 지혈 시스템 활성화에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 이 연구의 결과는 ACS 및 AF 환자의 위험 감소를 위한 투약 지침을 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University of Vienna; Department of Clinical Pharmacology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 피험자; 18세 - 40세
- 18~27kg/m2 사이의 체질량 지수
- 서면 동의서
- 병력 및 출혈 병력의 정상 소견
- 금연 행동
제외 기준:
- IMP 투여 전 2주 이내에 OTC 의약품을 포함한 모든 약물을 정기적으로 복용
- 알려진 응고 장애(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)
- 출혈 위험이 증가하는 것으로 알려진 장애(예: 치주염, 치질, 급성 위염, 소화성 궤양, 장궤양)
- 출혈의 일반적인 원인에 대한 알려진 민감성(예: 코)
- 혈전 색전증의 역사
- 간 기능 장애(AST, ALT, GGT >3 x ULN, 빌리루빈 >2 x ULN)
- 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌 > 1.3 mg/dl)
- 임상 화학, 혈액학 또는 소변 분석에서 정상 범위를 벗어난 기타 관련 편차
- HIV-1/2-Ab, HbsAg 또는 HCV-Ab 양성 혈청학
- 수축기 혈압 100mmHg 미만 또는 145mmHg 이상, 확장기 혈압 95mmHg 이상
- 테스트 에이전트에 대한 알려진 알레르기
- 1리터 이상의 크산틴 함유 음료 또는 40g 이상의 알코올을 규칙적으로 매일 섭취
- 이전 3주 동안 다른 임상 시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 다비가트란, 티카그렐러, ASA
다비가트란 150mg td 티카그렐러 90mg td ASA 100mg od 5일 동안
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ACTIVE_COMPARATOR: 리바록사반, 티카그렐러, ASA
Rivaroxaban 20 mg od Ticagrelor 90 mg td ASA 100 mg od 5일 동안
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ACTIVE_COMPARATOR: 펜프로쿠몬, 티카그렐러, ASA
Phenprocoumon X mg 삼중 요법의 5일째 INR 2-3에 도달 5일 동안 Ticagrelor 90 mg td ASA 100 mg od
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흘린 혈액에서 β-TG, F1+2 및 TAT의 변화
기간: 개입 후 3시간 5일에 기준선에서 변경
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연구 약물 투여(들) 후 3시간 및 5일(정상 상태 조건)에 흘린 혈액 내 베이스라인 β-TG, F1+2 및 TAT 농도로부터의 변화를 평가할 것이다.
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개입 후 3시간 5일에 기준선에서 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈중 D-Dimer, TxB2, CD40L 및 p-Selectin의 변화; β-TG, F1+2, TAT, D-Dimer, TxB2, CD40L, p-Selectin, ETP, aPTT, PT, 정맥혈 내 인자 Xa 억제, Biophen®, Hemoclot®
기간: 개입 후 3시간 및 5일에 기준선으로부터의 변화(흘린 혈액 매개변수); 개입 후 1, 2, 3시간 및 5일에 기준선에서 변경(정맥혈 매개변수)
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연구 약물 투여(들) 후 (1시간, 2시간 - 해당되는 경우), 3시간 및 5일(정상 상태 조건)에서 기준선 2차 결과 매개변수로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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개입 후 3시간 및 5일에 기준선으로부터의 변화(흘린 혈액 매개변수); 개입 후 1, 2, 3시간 및 5일에 기준선에서 변경(정맥혈 매개변수)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATTT-1.0
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