甲状腺癌におけるパゾパニブの最適投与スキームに関する第II相試験

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、
• -分化型甲状腺がん（乳頭状、濾胞状、および低分化型）の組織学的に確認された診断
• アーカイブ腫瘍サンプルが利用可能です。 試験治療前および/または試験治療中のバイオマーカー分析のために、すべての被験者に提供されます。
• -患者は治療的RAIで治療されている必要があります。 患者は、1 種類の化学療法および/または最大 1 種類のチロシンキナーゼ阻害剤による前治療を受けている可能性があります。

• 治療用放射性ヨウ素（RAI）（DTC用）に対する耐性は、少なくとも次のいずれかによって示されます。

  • -治療後の放射性ヨウ素スキャンで、少なくとも1つの標的病変にヨウ素の取り込みがない、
  • -少なくとも600 mCiの累積放射性ヨウ素活動後の標的病変の存在、
  • -過去12か月以内に少なくとも100 mCiのRAI治療を受けており、疾患が進行している取り込みのある患者、
• -過去12か月以内に実行された2回の連続したイメージングに基づいて、RECIST 1.1に従って記録された進行、
• -RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患、
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1、
• 以下のように定義された適切な臓器系機能：

血液学:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 Gi/L
• -ヘモグロビン≥9 g / dL（5.6μM）（輸血はスクリーニング評価の7日以内に許可されていません）
• 血小板≧100Gi/L
• -プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.2 x ULN または国際正規化比 (INR) ≤ 1.2 抗凝固療法を受けている被験者は、INR が安定しており、目的の抗凝固の推奨範囲内にある場合に適格です。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.2 x ULN

電解質 :

-正常範囲内のカリウム。

肝臓 :

• -総ビリルビン≤1.5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) ≤ 2.5 x ULN 1.0xULN を超えるビリルビンおよび ASAT/ALAT の同時上昇は認められない

腎臓 :

• -血清クレアチニン≤1.5mg/dL（133µM）または血清クレアチニン>1.5mg/dLの場合、計算されたクレアチニンクリアランス（ClCR）≥50mL/分（Cockcroft式または65歳以上の患者のMDRD式）

• 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) < 1; UPC 比が 1 以上の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 被験者は、適格であるために24時間の尿タンパク質値が1グラム未満でなければなりません 腎機能評価のための尿ディップスティックの使用は認められません

  • 出産の可能性のある女性は、パゾパニブの初回投与から 7 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。 彼らは、研究中および最後のパゾパニブ投与から最大7日後まで、効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
  • フランスの社会保障制度に加盟。
  • 被験者は、研究固有の手順または評価を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを順守する意思がある必要があります。

注: 対象者の通常の臨床管理の一環として実施され (血球計算、骨スキャンなどの画像検査など)、インフォームド コンセントに署名する前に取得された手順は、スクリーニングまたはベースラインの目的で利用することができます。プロトコル、

除外基準:

• 髄様癌、未分化癌、リンパ腫または肉腫のような甲状腺腫瘍の他の組織学的サブタイプ、
• パゾパニブによる前治療、
• -以前の悪性腫瘍、別の悪性腫瘍があり、5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です
• -ステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん薬を必要とする、または必要とする中枢神経系（CNS）の症候性転移 含める前の4週間以内、

• 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患、
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変、
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態、
  • -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴、

• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 吸収不良症候群、
  • 胃または小腸の大切除、
• 補正QT間隔（QTc）＞480ミリ秒（バゼット法による補正方法）、

• -過去6か月以内に次の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術、
  • 心筋梗塞、
  • 不安定狭心症、
  • 冠動脈バイパス移植手術、
  • 症候性末梢血管疾患、
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全、
  • -一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害、少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者が対象です。
• -このプロトコルのセクション7.2「研究要件」に記載されているように、高血圧（収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg）の管理が不十分な場合、降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されます。 降圧薬の投与開始または調整の少なくとも 1 日後に、血圧 (BP) を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。 平均拡張期血圧と平均収縮期血圧を得るには、これら 3 つの値を平均する必要があります。 適格となるためには、平均 SBP / DBP 比が <140/90 mmHg (または、この基準が調整センターによって承認されている場合は 150/90 mm Hg) でなければなりません。
• -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は大手術とは見なされません）、
• -活動的な出血または出血素因の証拠、

• -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。主要な肺血管に浸潤する病変（隣接する腫瘍と血管）は除外されます。ただし、血管に触れているが浸潤していない（隣接している）腫瘍の存在は許容されます（このような病変を評価するには、造影CTが強く推奨されます）。

  • 主気管支または大葉気管支の大きな突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支の気管支内病変は許容されます。
  • 主気管支または大葉気管支に広範囲に浸潤する病変は除外されます。ただし、気管支壁へのわずかな浸潤は許容されます。
• -含める前の過去8週間以内の喀血、
• 既知の即時型または遅延型の過敏症反応または薬物に対する特異性がある、

• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術（放射線照射野に腫瘍評価の潜在的な標的病変が含まれていない場合、鎮痛放射線療法は許可されます）、
  • パゾパニブの初回投与前の 14 日以内または薬物の 5 半減期のいずれか長い方の期間内に、化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験薬療法、またはホルモン療法を受けていること、
• 30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に他の腫瘍薬または非腫瘍治験薬を投与する 研究治療の最初の投与を受けるか、または研究参加中に投与される予定である、
• -セクション6.2.4.c「禁止薬」にリストされている禁止薬の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前の少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）研究期間、
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性（NCI-CTC AE v4.0による）、脱毛症を除く、
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。