갑상선암에서 파조파닙의 최적 투여 계획에 관한 제2상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세,
• 분화 갑상선암(유두암, 여포암 및 저분화암)의 조직학적으로 확진된 진단
• 보관용 종양 샘플 이용 가능. 그것은 연구 치료 전 및/또는 동안 바이오마커 분석을 위해 모든 피험자에게 제공될 것입니다.
• 환자는 치료적 RAI로 치료를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 1가지 화학 요법 및/또는 최대 1가지 티로신 키나아제 억제제로 치료를 받았을 수 있습니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 입증된 치료용 방사성 요오드(RAI)(DTC용)에 대한 내성:

  • 치료 후 방사성 요오드 스캔에서 적어도 하나의 표적 병변에서 요오드 흡수의 부재,
  • 최소 600 mCi의 누적 방사성 요오드 활동 후 표적 병변의 존재,
  • 지난 12개월 이내에 최소 100 mCi의 RAI 치료를 받고 질병이 진행된 섭취가 있는 환자,
• 지난 12개월 동안 수행된 2회 연속 영상을 기반으로 RECIST 1.1에 따라 문서화된 진행,
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병,
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1,
• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 시스템 기능:

혈액학:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 Gi/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.6µM)(선별 평가 후 7일 이내에 수혈 불가)
• 혈소판 ≥ 100 Gi/L
• 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2 x ULN 또는 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.2 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 목표에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x ULN

전해질:

- 정상 범위 내의 칼륨.

간 :

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• Alanine AminoTansferase(ALAT) 및 Aspartate AminoTransferase(ASAT) ≤ 2.5 x ULN 1.0xULN 이상의 빌리루빈 및 ASAT/ALAT 동시 상승은 허용되지 않습니다.

신장 :

• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(133µM) 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5mg/dL인 경우 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR) ≥ 50mL/분(Cockcroft 공식 또는 65세 이상의 환자에 대한 MDRD 공식)

• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1; UPC 비율이 1 이상인 경우 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다. 신장 기능 평가를 위해 소변 딥스틱을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

  • 가임 여성은 파조파닙 첫 투여 후 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 그들은 연구 기간 동안 그리고 마지막 파조파닙 투여 후 최대 7일 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 프랑스 사회보장제도에 가입되어 있습니다.
  • 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.

참고: 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 뼈 스캔과 같은 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지된 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 규약,

제외 기준:

• 수질 암종, 역형성 암종, 림프종 또는 육종과 같은 갑상선 종양의 다른 조직학적 하위 유형,
• 파조파닙 치료 전,
• 이전 악성 종양, 다른 악성 종양이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 또는 성공적으로 제자리 암종을 치료한 병력이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 포함 전 4주 이내에 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제를 필요로 하거나 필요로 했던 중추신경계(CNS)의 증상성 전이,

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환,
  • 출혈의 위험이 있는 공지된 관내 전이성 병변,
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태,
  • 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력,

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수 장애 증후군,
  • 위 또는 소장의 대절제,
• 보정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 방법에 따른 보정 방법),

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

  • 심장혈관성형술이나 스텐트 시술,
  • 심근 경색증,
  • 불안정 협심증,
  • 관상동맥우회술,
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환,
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전,
  • 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고, 최근 DVT가 있고 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 피험자,
• 이 프로토콜의 섹션 7.2 "연구 요구 사항"에 설명된 대로 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg), 연구 시작 전에 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 지 적어도 하루 후에 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 평균 확장기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻기 위해 이 세 값의 평균을 내야 합니다. 자격을 갖추려면 평균 SBP/DBP 비율이 140/90mmHg(또는 이 기준이 조정 센터에서 승인된 경우 150/90mmHg) 미만이어야 합니다.
• 임상시험용 제품 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(카테터 배치와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않음),
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거,

• 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관 침윤 병변, 주요 폐혈관 침윤 병변(인접한 종양 및 혈관)은 제외됨; 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨).

  • 주 기관지 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다.
  • 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽의 경미한 침윤은 허용됩니다.
• 포함 전 마지막 8주 이내의 객혈,
• 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 약물에 대한 특이성이 있거나,

• 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙의 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술(방사선 영역이 종양 평가를 위한 잠재적 표적 병변을 포함하지 않는 경우 진통제 방사선 요법이 허용됨),
  • 파조파닙의 첫 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법,
• 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 또는 연구 참여 기간 동안 투여할 예정인 다른 종양학 약물 또는 임의의 비종양 연구 약물의 투여,
• 섹션 6.2.4.c "금지된 약물"에 나열된 금지된 약물의 사용을 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다. 연구 기간,
• 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인(NCI-CTC AE v4.0에 따름) 선행 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성,
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.