Фаза II исследования оптимальной схемы введения пазопаниба при раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет,
• Гистологически подтвержденный диагноз дифференцированного рака щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный и низкодифференцированный)
• Доступен архивный образец опухоли. Он будет предоставлен всем субъектам для анализа биомаркеров до и/или во время исследуемого лечения.
• Пациенты должны были лечиться терапевтическим RAI. Пациенты, возможно, ранее получали 1 линию химиотерапии и/или до 1 ингибитора тирозинкиназы,

• Устойчивость к терапевтическому радиоактивному йоду (RAI) (для DTC), подтвержденная хотя бы одним из следующих признаков:

  • Отсутствие поглощения йода по крайней мере в одном целевом поражении при сканировании с радиоактивным йодом после терапии,
  • Наличие целевого поражения после кумулятивной активности радиоактивного йода не менее 600 мКи,
  • Пациенты с поглощением, которые получали лечение RAI в дозе не менее 100 мКи в течение последних 12 месяцев и имеют прогрессирование заболевания,
• Задокументированное прогрессирование в соответствии с RECIST 1.1 на основе 2 последовательных изображений, выполненных в течение последних 12 месяцев.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1,
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1,
• Адекватная функция системы органов определяется следующим образом:

Гематология:

• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,6 мкМ) (переливание запрещено в течение 7 дней после скрининга)
• Тромбоциты ≥ 100 мкг/л
• Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,2 x ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,2 Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, подходят, если их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемой цели антикоагулянтной терапии.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,2 x ВГН

Электролиты:

- Калий в пределах нормы.

Печеночный:

• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤ 2,5 x ВГН Одновременное повышение уровня билирубина и АсАТ/АЛАТ выше 1,0 x ВГН не допускается.

Почечная:

• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкм) или, если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, расчетный клиренс креатинина (ClCR) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта или формула MDRD для пациентов старше 65 лет)

• Отношение белка к креатинину в моче (UPC) < 1; Если коэффициент UPC ≥ 1, необходимо оценить белок мочи за 24 часа. Субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 грамма, чтобы иметь право. Использование тест-полоски для мочи для оценки функции почек неприемлемо.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней после приема первой дозы пазопаниба. Они должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 7 дней после последнего введения пазопаниба.
  • Принадлежит к французской системе социального обеспечения.
  • Субъекты должны дать письменное информированное согласие до выполнения какой-либо процедуры или оценки, специфичной для исследования, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

Примечание. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующие исследования, такие как сканирование костей) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с указаниями протокол,

Критерий исключения:

• Другие гистологические подтипы опухолей щитовидной железы, такие как медуллярная карцинома, анапластическая карцинома, лимфома или саркома,
• Предшествующее лечение пазопанибом,
• Предшествующее злокачественное новообразование, субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и не было признаков заболевания в течение 5 лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномой кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ имеют право на участие.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие или требующие стероидов или противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, в течение 4 недель до включения,

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

  • Активная язвенная болезнь,
  • Известное внутрипросветное метастатическое поражение с риском кровотечения,
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации,
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения,

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

  • Синдром мальабсорбции,
  • обширная резекция желудка или тонкой кишки,
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс (метод коррекции по методу Базетта),

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование,
  • Инфаркт миокарда,
  • Нестабильная стенокардия,
  • Аортокоронарное шунтирование,
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов,
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
  • Нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), эмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ). Субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель, имеют право,
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.), как описано в разделе 7.2 «Требования к исследованию» настоящего протокола. Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до начала исследования. По крайней мере, через сутки после начала или коррекции антигипертензивной терапии артериальное давление (АД) необходимо повторно оценивать три раза с интервалом примерно в 2 минуты. Эти три значения следует усреднить, чтобы получить среднее диастолическое артериальное давление и среднее систолическое артериальное давление. Среднее соотношение САД/ДАД должно быть <140/90 мм рт.ст. (ИЛИ 150/90 мм рт.ст., если этот критерий утвержден координационным центром), чтобы иметь право на участие.
• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезным хирургическим вмешательством),
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза,

• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения. Исключаются поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоли и сосуды); однако допустимо наличие опухоли, соприкасающейся, но не инфильтрирующей (примыкающей) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом).

  • Исключаются крупные выпячивающиеся эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах; однако допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов.
  • Исключаются поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи; однако допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов.
• Кровохарканье в течение последних 8 недель до включения,
• Имеют известную немедленную или отсроченную реакцию гиперчувствительности или индивидуальную непереносимость к препарату,

• Лечение любой из следующих противораковых терапий:

  • лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба (анальгетическая лучевая терапия разрешена, если поле облучения не включает потенциальное целевое поражение для оценки опухоли),
  • химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба,
• Введение другого онкологического препарата или любого неонкологического исследуемого препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы исследуемого препарата или запланированное введение во время участия в исследовании,
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных лекарственных средств, перечисленных в Разделе 6.2.4.c «Запрещенные лекарственные средства», в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства и в течение продолжительность исследования,
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести (согласно NCI-CTC AE v4.0), за исключением алопеции,
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.