Badanie fazy II optymalnego schematu podawania pazopanibu w raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat,
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zróżnicowanego raka tarczycy (brodawkowatego, pęcherzykowego i słabo zróżnicowanego)
• Dostępna jest archiwalna próbka guza. Zostanie on udostępniony wszystkim uczestnikom w celu analizy biomarkerów przed i/lub w trakcie leczenia w ramach badania.
• Pacjenci musieli być leczeni terapeutycznym RAI. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie 1 linią chemioterapii i (lub) maksymalnie 1 inhibitorem kinazy tyrozynowej,

• Odporność na terapeutyczny jod promieniotwórczy (RAI) (dla DTC) wykazana co najmniej jednym z poniższych:

  • Brak wychwytu jodu w co najmniej jednej docelowej zmianie na scyntygrafii jodu radioaktywnego po terapii,
  • Obecność docelowej zmiany chorobowej po skumulowanej aktywności jodu promieniotwórczego wynoszącej co najmniej 600 mCi,
  • Pacjent z wychwytem, ​​który w ciągu ostatnich 12 miesięcy był leczony RAI co najmniej 100 mCi i ma progresję choroby,
• Udokumentowana progresja zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie 2 kolejnych badań obrazowych wykonanych w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
• Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1,
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1,
• Odpowiednia funkcja układu narządów zdefiniowana w następujący sposób:

Hematologia:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,6 µM) (transfuzja nie jest dozwolona w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej)
• Płytki krwi ≥ 100 Gi/l
• Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,2 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 Osoby otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego celu leczenia przeciwkrzepliwego
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,2 x GGN

Elektrolity:

- Potas w granicach normy.

wątroby:

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Aminotansferaza alaninowa (ALAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤ 2,5 x GGN Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i ASAT/ALAT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone

nerek:

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (133 µM) lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl, obliczony klirens kreatyniny (ClCR) ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta lub wzór MDRD dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat)

• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1; Jeśli wskaźnik UPC ≥ 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 gram, aby kwalifikować się. Używanie paskowego wskaźnika moczu do oceny czynności nerek jest niedopuszczalne

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki pazopanibu. Muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i do 7 dni po ostatnim podaniu pazopanibu.
  • Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych.
  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury lub oceny związanej z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji.

Uwaga: Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badania obrazowe, takie jak scyntygrafia kości) i uzyskiwane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokół,

Kryteria wyłączenia:

• Inne podtypy histologiczne guzów tarczycy, takie jak rak rdzeniasty, rak anaplastyczny, chłoniak lub mięsak,
• wcześniejsze leczenie pazopanibem,
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagające lub wymagające podawania sterydów lub leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem,

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • czynna choroba wrzodowa,
  • Znana zmiana przerzutowa do światła jelita z ryzykiem krwawienia,
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji,
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • zespół złego wchłaniania,
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego,
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (korekcja wg metody Bazetta),

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • angioplastyka serca lub stentowanie,
  • zawał mięśnia sercowego,
  • niestabilna dławica piersiowa,
  • operacja pomostowania aortalno-wieńcowego,
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych,
  • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA),
  • Incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT). Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się,
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg), jak opisano w części 7.2 „Wymagania dotyczące badania” niniejszego protokołu. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Co najmniej jeden dzień po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego ciśnienie krwi (BP) należy ponownie ocenić trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych. Te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie ciśnienie rozkurczowe i średnie ciśnienie skurczowe. Średni stosunek SBP / DBP musi być <140/90 mmHg (LUB 150/90 mm Hg, jeśli to kryterium jest zatwierdzone przez ośrodek koordynacyjny), aby kwalifikować się.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny),
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej,

• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego. Wyklucza się zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia); akceptowalna jest jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) z naczyniami (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem).

  • Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych.
  • Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
• Krwioplucie w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem,
• mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na lek,

• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu (radioterapia przeciwbólowa jest dozwolona, ​​jeśli pole napromieniania nie obejmuje potencjalnej zmiany docelowej do oceny guza),
  • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub hormonoterapia w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu,
• Podanie innego leku onkologicznego lub dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowanego do podania podczas udziału w badaniu,
• Niemożność lub brak chęci zaprzestania stosowania zabronionych leków wymienionych w sekcji 6.2.4.c „Leki zabronione” przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez czas trwania badania,
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się (zgodnie z NCI-CTC AE v4.0), z wyjątkiem łysienia,
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.