Studie fáze II optimálního schématu podávání pazopanibu u karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let,
• Histologicky potvrzená diagnóza diferencovaného karcinomu štítné žlázy (papilární, folikulární a špatně diferencovaný)
• K dispozici archivní vzorek nádoru. Bude poskytnuta všem subjektům pro analýzu biomarkerů před a/nebo během studijní léčby.
• Pacienti museli být léčeni terapeutickou RAI. Pacienti mohli být předtím léčeni buď 1 linií chemoterapie a/nebo až 1 inhibitorem tyrosinkinázy,

• Odolnost vůči terapeutickému radiojódu (RAI) (pro DTC), jak je prokázáno alespoň jedním z následujících:

  • Absence absorpce jódu v alespoň jedné cílové lézi na skenu radioaktivního jódu po léčbě,
  • přítomnost cílové léze po kumulativní aktivitě radiojódu alespoň 600 mCi,
  • Pacient s vychytáváním, který byl léčen RAI alespoň 100 mCi během posledních 12 měsíců a má progresi onemocnění,
• Dokumentovaná progrese podle RECIST 1.1 na základě 2 po sobě jdoucích zobrazení provedených během posledních 12 měsíců,
• Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1,
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1,
• Přiměřená funkce orgánového systému definovaná takto:

hematologie:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 µM) (transfuze není povolena do 7 dnů od screeningového hodnocení)
• Krevní destičky ≥ 100 Gi/L
• Protrombinový čas (PT) ≤ 1,2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 Subjekty podstupující antikoagulační léčbu jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v doporučeném rozmezí pro požadovaný cíl antikoagulace
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

Elektrolyty:

- Draslík v normálním rozmezí.

Jaterní:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotansferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 x ULN Současné zvýšení bilirubinu a AST/ALAT nad 1,0 x ULN není povoleno

Renální:

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 uM) nebo pokud je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, vypočtená clearance kreatininu (ClCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroftův vzorec nebo MDRD vzorec pro pacienty starší 65 let)

• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) < 1; Je-li poměr UPC ≥ 1, musí být stanovena bílkovina v moči za 24 hodin. Subjekty musí mít 24hodinovou hodnotu bílkovin v moči < 1 gram, aby byly způsobilé. Použití měrky na moč pro hodnocení funkce ledvin není přijatelné

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů po první dávce pazopanibu. Musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce během studie a až 7 dní po posledním podání pazopanibu.
  • Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
  • Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu nebo hodnocení specifického pro studii a musí být ochotny podřídit se léčbě a sledování.

Poznámka: Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie, jako je sken kostí) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokol,

Kritéria vyloučení:

• Jiné histologické podtypy nádorů štítné žlázy, jako je medulární karcinom, anaplastický karcinom, lymfom nebo sarkom,
• předchozí léčba pazopanibem,
• Předchozí malignita, jedinci, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) vyžadující nebo vyžadující steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy během 4 týdnů před zařazením,

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • aktivní peptický vřed,
  • Známá intraluminální metastatická léze s rizikem krvácení,
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace,
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby,

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

  • malabsorpční syndrom,
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva,
• Korigovaný QT interval (QTc) > 480 msec (metoda korekce podle Bazettovy metody),

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování,
  • Infarkt myokardu,
  • Nestabilní angina pectoris,
  • Operace bypassu koronární tepny,
  • Symptomatické onemocnění periferních cév,
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA),
  • Cévní mozková příhoda včetně tranzitorního ischemického záchvatu (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT), pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními látkami po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí,
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), jak je popsáno v části 7.2 „Požadavky studie“ tohoto protokolu, Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Nejméně jeden den po zahájení nebo úpravě antihypertenzní medikace musí být krevní tlak (TK) třikrát přehodnocen v přibližně 2minutových intervalech. Tyto tři hodnoty by měly být zprůměrovány, aby se získal průměrný diastolický krevní tlak a průměrný systolický krevní tlak. Průměrný poměr SBP/DBP musí být <140/90 mmHg (NEBO 150/90 mmHg, pokud je toto kritérium schváleno koordinačním centrem), aby byl způsobilý.
• velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok),
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy,

• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení, Léze infiltrující velké plicní cévy (sousední nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévy, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem).

  • Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších.
  • Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
• Hemoptýza během posledních 8 týdnů před zařazením,
• Máte známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na lék,

• Léčba kteroukoli z následujících protirakovinných terapií:

  • radiační terapii, operaci nebo embolizaci tumoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu (analgetická radiační terapie je povolena, pokud pole záření nezahrnuje potenciální cílovou lézi pro hodnocení tumoru),
  • chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu,
• Podávání jiného onkologického léku nebo jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním první dávky studijní léčby, nebo které se plánuje podat během účasti ve studii,
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených v části 6.2.4.c „Zakázané léky“ po dobu nejméně 14 dnů nebo pěti poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu délka studia,
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti (podle NCI-CTC AE v4.0), kromě alopecie,
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.