Vaiheen II tutkimus patsopanibin optimaalisesta antosuunnitelmasta kilpirauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha,
• Histologisesti vahvistettu erilaistuneen kilpirauhassyövän diagnoosi (papillaarinen, follikulaarinen ja huonosti erilaistunut)
• Arkistoitu kasvainnäyte saatavilla. Se tarjotaan kaikille koehenkilöille biomarkkerianalyysiä varten ennen tutkimushoitoa ja/tai sen aikana.
• Potilaita on täytynyt hoitaa terapeuttisella RAI:lla. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa joko yhdellä kemoterapiasarjalla ja/tai enintään yhdellä tyrosiinikinaasin estäjillä,

• Resistenssi terapeuttiselle radiojodille (RAI) (DTC:lle), joka on osoitettu vähintään yhdellä seuraavista:

  • Jodin oton puuttuminen vähintään yhdessä kohdeleesiosta hoidon jälkeisessä radioaktiivisessa jodikuvauksessa,
  • Kohdeleesion esiintyminen vähintään 600 mCi:n kumulatiivisen radiojodiaktiivisuuden jälkeen,
  • Potilas, jolla on tartunta ja jolla on RAI-hoito vähintään 100 mCi viimeisten 12 kuukauden aikana ja jonka sairaus on edennyt
• Dokumentoitu eteneminen RECIST 1.1:n mukaan perustuen kahteen peräkkäiseen kuvantamiseen viimeisen 12 kuukauden aikana,
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan,
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1,
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta määritellään seuraavasti:

Hematologia:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,6 µM) (siirto ei ole sallittu 7 päivän sisällä seulontaarvioinnista)
• Verihiutaleet ≥ 100 Gi/L
• Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,2 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 Antikoagulanttihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotavoitteelle
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

Elektrolyytit:

- Kalium normaaleissa rajoissa.

Maksa:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotansferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN. Samanaikainen bilirubiini- ja ASAT/ALAT-arvon nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua

Munuaiset:

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 µM) tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-kaava tai MDRD-kaava yli 65-vuotiaille potilaille)

• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) < 1; Jos UPC-suhde on ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Tutkittavien 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 gramma, jotta he voivat olla kelvollisia. Virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä patsopanibiannoksesta. Heidän on oltava halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 7 päivää viimeisen patsopanibin annon jälkeen.
  • Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
  • Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai arvioinnin suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

Huomautus: Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantaminen, kuten luuskannaus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteen tarkoituksiin edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan asiakirjassa määritellyllä tavalla. protokolla,

Poissulkemiskriteerit:

• Muut kilpirauhaskasvainten histologiset alatyypit, kuten medullaarinen syöpä, anaplastinen karsinooma, lymfooma tai sarkooma,
• Aiempi patopanibihoito,
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä, tutkittavat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 5 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
• Oireet keskushermoston (CNS) metastaasit, jotka vaativat tai ovat vaatineet steroideja tai entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen mahahaava,
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio, johon liittyy verenvuotoriski,
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski,
  • aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista,

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö,
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio,
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms (korjausmenetelmä Bazettin menetelmän mukaan),

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • sydämen angioplastia tai stentointi,
  • Sydäninfarkti,
  • Epästabiili angina,
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus,
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus,
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla,
  • Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT). Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), kuten on kuvattu tämän protokollan kohdassa 7.2 "Tutkimusvaatimukset", Verenpainelääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein vähintään yhden päivän kuluttua verenpainelääkityksen aloittamisesta tai säätämisestä. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi. Keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava <140/90 mmHg (TAI 150/90 mmHg, jos koordinointikeskus hyväksyy tämän kriteerin), jotta se voidaan hyväksyä.
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä suurena leikkauksena),
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista,

• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä. Leesioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet) ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävä (CT-varjoaine on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi).

  • Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot pää- tai lobaarikeuhkoputkissa jätetään huomioimatta; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja.
  • Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
• Hemoptysis viimeisen 8 viikon aikana ennen sisällyttämistä,
• sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeelle,

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • sädehoito, leikkaus tai tuumorin embolisaatio 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä patsopanibin annosta (kipulääkehoito on sallittua, jos sädekentässä ei ole mahdollista kohdeleesiota kasvaimen arvioinnissa),
  • kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta,
• Muiden onkologisten lääkkeiden tai ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista tai suunnitellaan annettavaksi tutkimukseen osallistumisen aikana,
• Ei pysty tai halua lopettaa kohdassa 6.2.4.c "Kielletyt lääkkeet" lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen kesto,
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > aste 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan (NCI-CTC AE v4.0:n mukaan), paitsi hiustenlähtö,
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.