Fase II-studie av det optimale skjemaet for administrering av pazopanib ved skjoldbruskkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel,
• Histologisk bekreftet diagnose av differensiert skjoldbruskkreft (papillær, follikulær og dårlig differensiert)
• Arkivert tumorprøve tilgjengelig. Det vil bli gitt for alle fag, for biomarkøranalyse før og/eller under studiebehandling.
• Pasienter må ha blitt behandlet med terapeutisk RAI. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med enten 1 linje med kjemoterapi og/eller opptil 1 tyrosinkinasehemmer,

• Resistens mot terapeutisk radiojod (RAI) (for DTC) som demonstrert ved minst ett av følgende:

  • Fravær av jodopptak i minst én mållesjon på en radioaktiv jodskanning etter behandling,
  • Tilstedeværelse av en mållesjon etter en kumulativ radiojodaktivitet på minst 600 mCi,
  • Pasient med opptak som har RAI-behandling på minst 100 mCi i løpet av de siste 12 månedene og har sykdomsprogresjon,
• Dokumentert progresjon i henhold til RECIST 1.1 basert på 2 påfølgende bildediagnostikk utført i løpet av de siste 12 månedene,
• Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1,
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon definert som følgende:

Hematologi:

• Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 µM) (transfusjon er ikke tillatt innen 7 dager etter screeningsvurderinger)
• Blodplater ≥ 100 Gi/L
• Protrombintid (PT) ≤ 1,2 x ULN eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 Personer som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket antikoagulasjonsmål.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

Elektrolytter:

- Kalium innenfor normalområdet.

Hepatisk:

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alanine AminoTansferase (ALAT) og Aspartate AminoTransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN Samtidig økning i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0xULN er ikke tillatt

Nyre:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µM) eller hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance (ClCR) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-formel eller MDRD-formel for pasienter eldre enn 65 år)

• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1; Hvis UPC-ratio ≥ 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 gram for å være kvalifisert. Bruk av urinpeilepinne for nyrefunksjonsvurdering er ikke akseptabelt

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose med pazopanib. De må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og inntil 7 dager etter siste administrasjon av pazopanib.
  • Tilknyttet det franske trygdesystemet.
  • Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før de utfører en studiespesifikk prosedyre eller vurdering og må være villige til å følge behandling og oppfølging.

Merk: Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, avbildningsstudie som beinskanning) og oppnådd før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokoll,

Ekskluderingskriterier:

• Andre histologiske undertyper av skjoldbruskkjertelsvulster som medullært karsinom, anaplastisk karsinom, lymfom eller sarkom,
• Tidligere behandling med pazopanib,
• Tidligere malignitet, personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever eller har behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva innen 4 uker før inkludering,

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom,
  • Kjent intraluminal metastatisk lesjon med risiko for blødning,
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon,
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling,

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom,
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen,
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek (korreksjonsmetode i henhold til Bazetts metode),

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Hjerteangioplastikk eller stenting,
  • Hjerteinfarkt,
  • Ustabil angina,
  • Koronar bypass-operasjon,
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom,
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA),
  • Cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT), pasienter med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert,
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) som beskrevet i avsnitt 7.2 "Studiekrav" i denne protokollen, Start eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Minst én dag etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2 minutters mellomrom. Disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk. Gjennomsnittlig SBP/DBP-forhold må være <140/90 mmHg (ELLER 150/90 mm Hg, hvis dette kriteriet er godkjent av koordinasjonssenteret) for å være kvalifisert.
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese,

• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning, Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er imidlertid akseptabel (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner).

  • Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt.
  • Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg tillates imidlertid.
• Hemoptyse innen de siste 8 ukene før inkludering,
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til stoffet,

• Behandling med noen av følgende kreftbehandlinger:

  • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før den første dosen av pazopanib (analgetisk strålebehandling er tillatt hvis strålefeltet ikke inkluderer en potensiell mållesjon for tumorvurderinger),
  • kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib,
• Administrering av andre onkologiske legemidler eller et hvilket som helst ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst) før du mottar den første dosen av studiebehandlingen, eller planlegges administrert under studiedeltakelsen,
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner oppført i avsnitt 6.2.4.c "Forbudte medisiner" i minst 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og for varigheten av studiet,
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad (i henhold til NCI-CTC AE v4.0), bortsett fra alopecia,
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.