Fase II-undersøgelse af det optimale skema for administration af pazopanib i skjoldbruskkirtelcarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel,
• Histologisk bekræftet diagnose af differentieret skjoldbruskkirtelkræft (papillær, follikulær og dårligt differentieret)
• Arkivtumorprøve tilgængelig. Det vil blive leveret til alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse før og/eller under undersøgelsesbehandling.
• Patienter skal have været behandlet med terapeutisk RAI. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med enten 1 linje kemoterapi og/eller op til 1 tyrosinkinasehæmmer,

• Resistens over for terapeutisk radioaktivt jod (RAI) (for DTC) som vist ved mindst én af følgende:

  • Fravær af jodoptagelse i mindst én mållæsion på en radioaktiv jodscanning efter behandling,
  • Tilstedeværelse af en mållæsion efter en kumulativ radiojodaktivitet på mindst 600 mCi,
  • Patient med optagelse, som har RAI-behandling på mindst 100 mCi inden for de sidste 12 måneder og har sygdomsprogression,
• Dokumenteret progression i henhold til RECIST 1.1 baseret på 2 på hinanden følgende billeddannelser udført inden for de sidste 12 måneder,
• Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1,
• Tilstrækkelig organsystemfunktion defineret som følgende:

Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 µM) (transfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter screeningsvurderinger)
• Blodplader ≥ 100 Gi/L
• Protrombintid (PT) ≤ 1,2 x ULN eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 Personer, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede mål for antikoagulering
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

Elektrolytter:

- Kalium inden for normalområdet.

Hepatisk:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alanine AminoTansferase (ALAT) og Aspartat AminoTransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN Samtidig stigning i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0xULN er ikke tilladt

Nyre:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µM) eller hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance (ClCR) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-formel eller MDRD-formel for patienter ældre end 65 år)

• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1; Hvis UPC-ratio ≥ 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 gram for at være berettiget. Brug af urinpinde til vurdering af nyrefunktion er ikke acceptabel

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis pazopanib. De skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og op til 7 dage efter den sidste pazopanib-indgivelse.
  • Tilsluttet det franske socialsikringssystem.
  • Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, inden de udfører en undersøgelsesspecifik procedure eller vurdering, og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

Bemærk: Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddannelsesundersøgelse såsom knoglescanning) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokol,

Ekskluderingskriterier:

• Andre histologiske undertyper af skjoldbruskkirteltumorer som medullært karcinom, anaplastisk karcinom, lymfom eller sarkom,
• Tidligere behandling med pazopanib,
• Tidligere malignitet, forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver eller har krævet steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva inden for 4 uger før inklusion,

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår,
  • Kendt intraluminal metastatisk læsion med risiko for blødning,
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation,
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling,

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom,
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen,
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek (korrektionsmetode ifølge Bazetts metode),

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting,
  • Myokardieinfarkt,
  • Ustabil angina,
  • Koronar bypass-operation,
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom,
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA),
  • Cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT), forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er berettigede,
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) som beskrevet i afsnit 7.2 "Forsøgskrav" i denne protokol. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden undersøgelsens start. Mindst én dag efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin skal blodtrykket (BP) vurderes igen tre gange med ca. 2 minutters intervaller. Disse tre værdier bør beregnes som gennemsnit for at opnå det gennemsnitlige diastoliske blodtryk og det gennemsnitlige systoliske blodtryk. Det gennemsnitlige SBP/DBP-forhold skal være <140/90 mmHg (ELLER 150/90 mm Hg, hvis dette kriterium er godkendt af koordinationscentret) for at være berettiget.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer)
• Tegn på aktiv blødning eller blødende diatese,

• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for pulmonal blødning. Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar), er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner).

  • Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt.
  • Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.
• Hæmoptyse inden for de sidste 8 uger før inklusion,
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidlet,

• Behandling med en af ​​følgende anti-kræftbehandlinger:

  • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib (analgetisk strålebehandling er tilladt, hvis strålefeltet ikke inkluderer en potentiel mållæsion til tumorvurderinger)
  • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib,
• Administration af andet onkologisk lægemiddel eller ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlagt til at blive administreret under undersøgelsesdeltagelsen,
• Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i afsnit 6.2.4.c "Forbudte lægemidler" i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og for undersøgelsens varighed,
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > Grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad (i henhold til NCI-CTC AE v4.0), undtagen alopeci,
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.