Fase II-studie van het optimale toedieningsschema van pazopanib bij schildkliercarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar,
• Histologisch bevestigde diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker (papillair, folliculair en slecht gedifferentieerd)
• Archieftumormonster beschikbaar. Het zal voor alle proefpersonen worden verstrekt, voor biomarkeranalyse vóór en/of tijdens de studiebehandeling.
• Patiënten moeten zijn behandeld met therapeutische RAI. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met ofwel 1 lijn chemotherapie en/of maximaal 1 tyrosinekinaseremmer,

• Resistentie tegen therapeutisch radioactief jodium (RAI) (voor DTC) zoals aangetoond door ten minste een van de volgende:

  • Afwezigheid van opname van jodium in ten minste één doellaesie op een radioactieve jodiumscan na therapie,
  • Aanwezigheid van een doellaesie na een cumulatieve radio-jodiumactiviteit van ten minste 600 mCi,
  • Patiënt met opname die een RAI-behandeling heeft ondergaan van ten minste 100 mCi in de afgelopen 12 maanden en ziekteprogressie heeft,
• Gedocumenteerde progressie volgens RECIST 1.1 op basis van 2 opeenvolgende beeldvormingen uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden,
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1,
• Adequate orgaansysteemfunctie gedefinieerd als het volgende:

Hematologie:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 µM) (transfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na screeningsbeoordelingen)
• Bloedplaatjes ≥ 100 Gi/L
• Protrombinetijd (PT) ≤ 1,2 x ULN of International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,2 Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt voor het gewenste doelwit van antistolling
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

elektrolyten:

- Kalium binnen normale waarden.

Lever:

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Alanine AminoTansferase (ALAT) en Aspartaat AminoTransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN Gelijktijdige verhoging van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0xULN is niet toegestaan

Nier:

• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (133 µM) of als serumcreatinine > 1,5 mg/dl, berekende creatinineklaring (ClCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-formule of MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar)

• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1; Als UPC-ratio ≥ 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs eiwitwaarde in de urine < 1 gram hebben om in aanmerking te komen Gebruik van een urinepeilstok voor beoordeling van de nierfunctie is niet acceptabel

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis pazopanib een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Ze moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 7 dagen na de laatste toediening van pazopanib.
  • Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.
  • Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure of beoordeling en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.

Opmerking: Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek zoals botscan) en die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in de protocol,

Uitsluitingscriteria:

• Andere histologische subtypes van schildkliertumoren zoals medullair carcinoom, anaplastisch carcinoom, lymfoom of sarcoom,
• Voorafgaande behandeling met pazopanib,
• Eerdere maligniteit, proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva nodig waren of nodig waren binnen 4 weken vóór opname,

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweer,
  • Bekende intraluminale metastatische laesie met risico op bloedingen,
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie,
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • malabsorptiesyndroom,
  • Grote resectie van de maag of dunne darm,
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec (correctiemethode volgens de methode van Bazett),

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting,
  • Myocardinfarct,
  • Instabiele angina,
  • Coronaire bypassoperatie,
  • Symptomatische perifere vaatziekte,
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA),
  • Cerebrovasculair accident inclusief Transient Ischemic Attack (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking,
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) zoals beschreven in paragraaf 7.2 "Onderzoeksvereisten" van dit protocol. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Ten minste één dag na het starten of aanpassen van antihypertensiva moet de bloeddruk (BP) driemaal opnieuw worden bepaald met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Deze drie waarden moeten worden gemiddeld om de gemiddelde diastolische bloeddruk en de gemiddelde systolische bloeddruk te verkrijgen. De gemiddelde SBP / DBP-ratio moet <140/90 mmHg zijn (OF 150/90 mm Hg, als dit criterium is goedgekeurd door het coördinatiecentrum) om in aanmerking te komen.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd),
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese,

• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die infiltreren in grote longvaten die het risico op longbloeding verhogen. Laesies die infiltreren in grote longvaten (aangrenzende tumor en bloedvaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt, maar niet infiltreert (aanligt), is echter acceptabel (CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren).

  • Grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan.
  • Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan.
• Bloedspuwing binnen de laatste 8 weken voor opname,
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op een geneesmiddel hebben,

• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

  • bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib (analgetische bestralingstherapie is toegestaan ​​als het stralingsveld geen potentiële doellaesie bevat voor tumorbeoordelingen),
  • chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib,
• Toediening van een ander oncologisch geneesmiddel of een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of gepland om te worden toegediend tijdens de deelname aan het onderzoek,
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicijnen die worden vermeld in paragraaf 6.2.4.c "Verboden medicijnen" gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van de studie,
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of die in ernst verergert (volgens de NCI-CTC AE v4.0), behalve alopecia,
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.