II. fázisú vizsgálat a pazopanib optimális adagolási sémájáról pajzsmirigykarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év,
• Differenciált pajzsmirigyrák (papilláris, follikuláris és rosszul differenciált) szövettanilag igazolt diagnózisa
• Archív tumorminta elérhető. A vizsgálati kezelés előtt és/vagy alatt a biomarker elemzéshez minden alany számára biztosítva lesz.
• A betegeket terápiás RAI-val kell kezelni. Előfordulhat, hogy a betegek 1 sor kemoterápiás kezelést és/vagy legfeljebb 1 tirozin-kináz gátlót kaptak,

• Terápiás radiojóddal (RAI) szembeni rezisztencia (DTC esetén), amelyet a következők legalább egyike igazol:

  • Jódfelvétel hiánya legalább egy céllézióban a terápia utáni radioaktív jódvizsgálat során,
  • Céllézió jelenléte legalább 600 mCi kumulatív radiojód-aktivitás után,
  • Felvett beteg, akinél az elmúlt 12 hónapban legalább 100 mCi RAI-kezelésben részesült, és a betegség előrehaladott,
• Dokumentált progresszió a RECIST 1.1 szerint, az elmúlt 12 hónapban végzett 2 egymást követő képalkotó vizsgálat alapján,
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint,
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1,
• A szervrendszer megfelelő működése a következőképpen definiálható:

Hematológia:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 Gi/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,6 µM) (a transzfúzió nem megengedett a szűréstől számított 7 napon belül)
• Vérlemezkék ≥ 100 Gi/L
• Protrombin idő (PT) ≤ 1,2 x ULN vagy International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 Antikoaguláns terápiában részesülő alanyok akkor jogosultak arra, ha INR-jük stabil és az antikoaguláns céljának javasolt tartományon belül van
• Aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,2 x ULN

Elektrolitok:

- Kálium a normál tartományon belül.

Máj:

• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alanin amino-tansferáz (ALAT) és aszpartát aminotranszferáz (ASAT) ≤ 2,5 x ULN A bilirubin és az ASAT/ALAT egyidejű emelkedése 1,0xULN fölé nem megengedett

Vese:

• A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µM), vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, a számított kreatinin-clearance (ClCR) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft képlet vagy MDRD képlet 65 évesnél idősebb betegeknél)

• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1; Ha az UPC arány ≥ 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének 1 grammnál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen. A vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható

  • A fogamzóképes nőknél a pazopanib első adagját követő 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. Hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó pazopanib beadást követő 7 napig.
  • A francia társadalombiztosítási rendszer tagja.
  • Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy értékelés elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.

Megjegyzés: Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat, például csontvizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a jegyzőkönyv,

Kizárási kritériumok:

• A pajzsmirigydaganatok egyéb szövettani altípusai, mint a medulláris karcinóma, anaplasztikus karcinóma, limfóma vagy szarkóma,
• Előzetes pazopanib-kezelés,
• Korábbi rosszindulatú daganatok: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanomás bőrkarcinóma vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát
• A központi idegrendszer (CNS) tüneti metasztázisai, amelyek szteroidokat vagy enzimindukáló görcsoldókat igényelnek vagy igényeltek a felvételt megelőző 4 héten belül,

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség,
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás vérzés kockázatával,
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata,
  • Hasi fisztula, gasztrointesztinális perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül,

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma,
  • a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója,
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec (korrekciós módszer Bazett módszere szerint),

• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban:

  • szív angioplasztika vagy stentelés,
  • Miokardiális infarktus,
  • Instabil angina,
  • koszorúér bypass műtét,
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség,
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint,
  • Cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT). A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak,
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) a jelen protokoll 7.2 „Vizsgálati követelmények” című szakaszában leírtak szerint. A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) beadása vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása után legalább egy nappal a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást. Az átlagos SBP/DBP aránynak <140/90 Hgmm-nek (VAGY 150/90 Hgmm-nek, ha ezt a kritériumot a koordinációs központ jóváhagyja) kell lennie ahhoz, hogy jogosult legyen.
• Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (az olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem minősülnek nagy műtétnek),
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka,

• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát. az ereket érintõ, de az ereket nem infiltráló (ütközõ) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez kifejezetten ajánlott a kontrasztos CT).

  • A fő vagy lebenyes hörgők nagy kiálló endobronchiális elváltozásai kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek.
  • A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszűrődések megengedettek.
• hemoptysis a felvétel előtti utolsó 8 hétben,
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van a gyógyszerrel szemben,

• Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

  • sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül (fájdalomcsillapító sugárterápia megengedett, ha a sugármező nem tartalmaz potenciális célelváltozást a tumorértékeléshez),
  • kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb),
• Más onkológiai gyógyszer vagy bármely nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálati kezelés első dózisának beadását megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), vagy a vizsgálatban való részvétel során tervezett adagolást,
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a 6.2.4.c "Tiltott gyógyszerek" szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és a a tanulmány időtartama,
• Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott (az NCI-CTC AE v4.0 szerint), kivéve az alopecia,
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.