新たに多発性骨髄腫と診断された患者の治療における幹細胞移植前後のカーフィルゾミブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の統一基準に従って、全身化学療法を必要とする新たに診断された骨髄腫：

  • コルチコステロイドまたはレナリドミドまたはボルテゾミブベースのレジメンによる高カルシウム血症または脊髄圧迫または活動性および/または積極的に進行する骨髄腫の以前の治療は、患者を失格にしない（治療用量は、4週間の期間または1サイクル以下）
  • ビスフォスフォネートは許可されています
• ASCTに進むのに適していて興味がある

• 以下の1つ以上によって示される、初期治療前の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナル (M)-タンパク質 >= 0.5 g/dL
  • 尿中Mタンパク >= 200mg/24時間
  • ルーチンの M タンパク測定に血清タンパク電気泳動が信頼できないと感じられる場合は、免疫グロブリンの定量的レベルが許容されます。
• 3か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍未満
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L;被験者は、施設のガイドラインに従って臨床的に示されている場合、赤血球（RBC）輸血または血小板輸血を受けることができます。ただし、血小板数のスクリーニングは、少なくとも 2 週間は血小板輸血とは無関係にする必要があります。
• -Cockcroft and Gaultの式を使用して計算された>= 50 mL /分のクレアチニンクリアランスの計算または測定
• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
• 出産の可能性のある女性 (FCBP) (次のような性的に成熟した女性として定義される: 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない; または、少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない [すなわち、24 か月連続で月経があった]月]) 進行中の妊娠検査に同意する必要があります
• FCBP は、レナリドマイドを開始する前に、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません (感度が少なくとも 50 mIU/mL)。最初の妊娠検査は、1 日目のサイクル 1 の前 10 ～ 14 日以内に実行する必要があり、2 回目の妊娠検査は、1 日目のサイクル 1 の 24 時間以内に実行する必要があります。 -被験者は、治療研究者がこれらの妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまでレナリドミドを投与されない場合があり、プロトコルに概説されているように進行中の妊娠検査に同意する必要があります

• FCBP は、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用すること、またはこの研究に関連する次の期間中、異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。

  • レナリドマイド開始前の少なくとも28日間
  • 研究に参加している間;と
  • 研究の中止後少なくとも28日間;信頼できる避妊の 2 つの方法には、非常に効果的な方法 (すなわち、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン [経口避妊薬、注射、またはインプラント]、卵管結紮、パートナーの精管切除術) および追加の効果的な (バリア) 方法 (すなわち、ラテックスコンドーム、ダイヤフラム、子宮頸部キャップ); FCBP は、必要に応じて避妊方法の有資格プロバイダーに紹介する必要があります。
• -男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも28日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
• 男性被験者は、妊娠する可能性のある女性と無防備な性的接触をした場合、または何らかの理由で性的パートナーが妊娠している可能性があると考えている場合、医師に知らせることに同意する必要があります。
• 男性被験者は、レナリドマイドを服用している間は精液または精子を提供しないことに同意する必要があります
• すべての研究参加者は、必須の Rev Assist プログラムに登録されている必要があり、Rev Assist の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• アスピリンまたはその他の適切な静脈血栓塞栓症（VTE）の予防を受ける能力
• -被験者は、避妊措置と妊娠検査、訪問スケジュール、外来治療、必要な併用薬、および実験室モニタリングを含む、すべての研究要件を順守することに同意する必要があります

除外基準:

• -非分泌性または分泌不全の多発性骨髄腫、血清中のMタンパク質が<0.5 g / dL、<200 mg / 24時間の尿Mタンパク質、または血清遊離軽鎖によってのみ測定される疾患として定義される初期治療前
• POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または免疫グロブリン (Ig)M 骨髄腫
• -プロトコル治療の開始前4週間以内の複数部位への放射線療法または免疫療法（開始の少なくとも1週間前の単一部位への局所放射線療法は許容されます）
• -最初の投与前の3週間または5薬物半減期（t1 / 2）のいずれか長い方の時間以内に治験治療研究に参加する
• 妊娠中または授乳中の女性
• マンニトールに対するアレルギー歴
• -初回投与前3週間以内の大手術
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠
• コントロール不良の高血圧または糖尿病
• -最初の投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤の全身投与を必要とする急性活動性感染症
• -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、既知のHIV血清陽性
• A型、B型、またはC型肝炎の活動性感染症
• -適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺がん<グリーソングレード6を除く過去3年以内の非血液悪性腫瘍 安定した前立腺特異抗原レベルまたは外科的切除によって治癒したと考えられるがん1人
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態
• -初回投与時および/または登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
• -プロトンポンプ阻害剤（例、ランソプラゾール）、腸溶性コーティングされたアスピリン、アロプリノール、または以前の血栓性疾患の病歴がある場合は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを含む必要な併用薬のいずれかに対する禁忌
• -POおよびIV水分補給の必要なプログラムが禁忌である被験者、例えば、既存の肺、心臓、または腎臓障害のため
• -任意の臓器のアミロイドーシスが既知または疑われる被験者
• -胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者
• レナリドミドの患者自己負担による補償がない、または受け入れられない