Carfilzomib, lenalidomide e desametasone prima e dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Mieloma di nuova diagnosi che richiede chemioterapia sistemica secondo i criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Il precedente trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale o del mieloma attivo e/o in progressione aggressiva con corticosteroidi o regimi a base di lenalidomide o bortezomib non esclude il paziente (la dose di trattamento non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 4 settimane o non più di 1 ciclo)
  • I bifosfonati sono consentiti
• Idoneo e interessato a procedere ad ASCT

• Malattia misurabile, prima del trattamento iniziale come indicato da uno o più dei seguenti:

  • Proteina monoclonale (M) sierica >= 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
  • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L; i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) o trasfusioni di piastrine, se clinicamente indicato secondo le linee guida istituzionali; tuttavia, lo screening della conta piastrinica deve essere indipendente dalle trasfusioni piastriniche per almeno 2 settimane
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 50 ml/minuto, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Donne potenzialmente fertili (FCBP) (definite come donne sessualmente mature che: non sono state sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale; o non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [ovvero, hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi mesi]) devono acconsentire al test di gravidanza in corso
• FCBP deve avere 2 test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare lenalidomide; il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima del giorno 1 ciclo 1 e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore dal giorno 1 ciclo 1; il soggetto non può ricevere lenalidomide fino a quando lo sperimentatore curante non ha verificato che i risultati di questi test di gravidanza sono negativi e deve accettare i test di gravidanza in corso come indicato nel protocollo

• FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio:

  • Per almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento con lenalidomide
  • Durante la partecipazione allo studio; E
  • Per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio; i 2 metodi contraccettivi affidabili devono includere un metodo altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino (IUD), ormonale [pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti], legatura delle tube, vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo efficace (di barriera) (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale); FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita
• I soggetti maschi devono accettare di informare il proprio medico se ha avuto rapporti sessuali non protetti con una donna che può rimanere incinta o se pensa per qualsiasi motivo che il suo partner sessuale possa essere incinta
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare seme o sperma durante l'assunzione di lenalidomide
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Rev Assist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Rev Assist
• La capacità di assumere aspirina o altra profilassi appropriata contro la tromboembolia venosa (TEV).
• I soggetti devono accettare di aderire a tutti i requisiti dello studio, comprese le misure di controllo delle nascite e test di gravidanza, il programma delle visite, il trattamento ambulatoriale, i farmaci concomitanti richiesti e il monitoraggio di laboratorio

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, prima del trattamento iniziale definito come < 0,5 g/dL di proteina M nel siero, < 200 mg/24 ore di proteina M nelle urine o malattia misurata solo dalle catene leggere libere del siero
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Macroglobulinemia di Waldenstrom o mieloma da immunoglobina (Ig)M
• Radioterapia in più siti o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito almeno 1 settimana prima dell'inizio)
• Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di allergia al mannitolo
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Ipertensione incontrollata o diabete
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o sospetta, sieropositività da HIV nota
• Infezione attiva da epatite A, B o C
• Neoplasie maligne non ematologiche negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, della cute a cellule squamose, del carcinoma della tiroide, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma della prostata < grado Gleason 6 adeguatamente trattato con livelli di antigene prostatico specifico stabili o cancro considerato curato mediante resezione chirurgica solo
• Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Neuropatia significativa (gradi 3-4 o grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti, inclusi inibitori della pompa protonica (p. es., lansoprazolo), aspirina con rivestimento enterico, allopurinolo o se una storia di precedente malattia trombotica, warfarin o eparina a basso peso molecolare
• Soggetti in cui il programma richiesto di idratazione PO e EV è controindicato, p. es., a causa di compromissione polmonare, cardiaca o renale preesistente
• Soggetti con amiloidosi nota o sospetta di qualsiasi organo
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi
• Nessuna copertura o partecipazione non accettabile da parte del paziente per lenalidomide