Karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni ennen kantasolusiirtoa ja sen jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu myelooma, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten kriteerien mukaisesti:

  • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aktiivisen ja/tai aggressiivisesti etenevän myelooman aikaisempi hoito kortikosteroideilla tai lenalidomidi- tai bortetsomibipohjaisilla hoito-ohjelmilla ei hylkää potilasta (hoitoannos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia 4 viikon aikana tai enintään 1 sykli)
  • Bisfosfonaatit ovat sallittuja
• Sopiva ja kiinnostunut jatkamaan ASCT:hen

• Mitattavissa oleva sairaus ennen ensimmäistä hoitoa yhden tai useamman seuraavista osoittamana:

  • Seerumin monoklonaalinen (M)-proteiini >= 0,5 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia
  • Jos seerumin proteiinielektroforeesia pidetään epäluotettavana rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa, kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot ovat hyväksyttäviä
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• verihiutalemäärä >= 75 x 10^9/l; koehenkilöt voivat saada punasolujen (RBC) siirtoja tai verihiutaleiden siirtoja, jos se on kliinisesti aiheellista laitosten ohjeiden mukaisesti; verihiutaleiden määrän seulonnan tulisi kuitenkin olla riippumaton verihiutaleiden siirroista vähintään 2 viikon ajan
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/minuutti, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) (määritelty sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston leikkausta tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen [eli heillä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana kuukautta]) on hyväksyttävä jatkuva raskaustesti
• FCBP:llä on oltava 2 negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen lenalidomidin käytön aloittamista; ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10–14 päivän sisällä ennen vuorokauden 1 sykliä 1 ja toinen raskaustesti on tehtävä 24 tunnin kuluessa vuorokauden 1 syklistä 1; koehenkilö ei saa saada lenalidomidia ennen kuin hoitava tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiiviset, ja hänen on suostuttava meneillään oleviin raskaustesteihin protokollan mukaisesti

• FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina:

  • Vähintään 28 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista
  • Osallistuessaan tutkimukseen; ja
  • vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen; kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä erittäin tehokas menetelmä (esim. kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot tai implantit], munanjohtimien ligatointi, kumppanin vasektomia) ja toinen tehokas (este)menetelmä (esim. lateksikondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki); FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
• Miesten on suostuttava ilmoittamaan lääkärilleen, jos hänellä on ollut suojaamatonta seksikontaktia naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi tai jos hän jostain syystä uskoo, että hänen seksikumppaninsa saattaa olla raskaana
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä lenalidomidin käytön aikana
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Rev Assist -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan Rev Assist -ohjelman vaatimuksia
• Kyky ottaa aspiriinia tai muuta sopivaa laskimotromboembolian (VTE) profylaksia
• Tutkittavien on suostuttava noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet ja raskaustestit, käyntiaikataulu, avohoito, vaadittavat samanaikaiset lääkkeet ja laboratorioseuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-sekretorinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, ennen alkuhoitoa määriteltynä < 0,5 g/dl M-proteiinia seerumissa, < 200 mg/24 h virtsan M-proteiinia tai sairaus mitattuna vain seerumivapaalla kevytketjulla
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Waldenströmin makroglobulinemia tai immunoglobiini (Ig) M myelooma
• Sädehoito useaan kohtaan tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista (paikallinen sädehoito yhteen kohtaan vähintään 1 viikko ennen aloitusta on sallittu)
• Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi aika on suurempi
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mannitoliallergia historia
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
• Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tunnettu HIV-seropositiivisuus
• Aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason-aste 6, joilla on vakaa eturauhasspesifinen antigeenitaso tai syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla yksin
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) ensimmäisen annoksen ottohetkellä ja/tai 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Vasta-aihe kaikille vaadituille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien protonipumpun estäjät (esim. lansopratsoli), enteropäällysteinen aspiriini, allopurinoli tai jos sinulla on aiempi tromboottinen sairaus, varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini
• Potilaat, joille vaadittu PO- ja IV-nesteen nesteytysohjelma on vasta-aiheinen esim. olemassa olevan keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään minkä tahansa elimen amyloidoosia
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii thoracenteesia tai askites, joka vaatii paracenteesia
• Lenalidomidista ei ole kattavuutta tai potilas ei hyväksy sitä