Karfilzomib, lenalidomid og deksametason før og etter stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert myelom som krever systemisk kjemoterapi i henhold til ensartede kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Tidligere behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aktivt og/eller aggressivt progredierende myelom med kortikosteroider eller lenalidomid eller bortezomib-baserte regimer diskvalifiserer ikke pasienten (behandlingsdosen bør ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason i en 4 ukers periode eller ikke mer enn 1 syklus)
  • Bisfosfonater er tillatt
• Egnet og interessert for å gå videre til ASCT

• Målbar sykdom, før innledende behandling som indikert av ett eller flere av følgende:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling, er kvantitative immunglobulinnivåer akseptable
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L; forsøkspersoner kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner eller blodplatetransfusjoner, hvis det er klinisk indisert i samsvar med institusjonelle retningslinjer; Imidlertid bør screening av blodplateantall være uavhengig av blodplatetransfusjoner i minst 2 uker
• Beregnet eller målt kreatininclearance på >= 50 ml/minutt, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Kvinner i fertil alder (FCBP) (definert som kjønnsmodne kvinner som: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder [dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende måneder]) må godta pågående graviditetstesting
• FCBP må ha 2 negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før oppstart av lenalidomid; den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før dag 1 syklus 1 og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer etter dag 1 syklus 1; forsøkspersonen får kanskje ikke lenalidomid før den behandlende etterforskeren har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative, og må godta pågående graviditetstester som beskrevet i protokollen

• FCBP må godta å bruke 2 pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien:

  • I minst 28 dager før oppstart med lenalidomid
  • Mens du deltok i studien; og
  • I minst 28 dager etter seponering fra studien; de 2 metodene for pålitelig prevensjon må inkludere en svært effektiv metode (dvs. intrauterin enhet (IUD), hormonell [p-piller, injeksjoner eller implantater], tubal ligering, partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv (barriere) metode (dvs. lateks kondom, membran, cervical cap); FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å informere legen sin hvis han har hatt ubeskyttet seksuell kontakt med en kvinne som kan bli gravid eller hvis han av en eller annen grunn tror at hans seksuelle partner kan være gravid
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd mens de tar lenalidomid
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Rev Assist-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til Rev Assist
• Evnen til å ta aspirin eller annen passende venøs tromboemboli (VTE) profylakse
• Forsøkspersonene må godta å overholde alle studiekrav, inkludert prevensjonstiltak og graviditetstesting, besøksplan, poliklinisk behandling, nødvendige samtidige medisiner og laboratorieovervåking

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, før initial behandling definert som < 0,5 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timer urin M-protein, eller sykdom kun målt ved serumfri lett kjede
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Waldenstroms makroglobulinemi eller immunglobin (Ig)M myelom
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi innen 4 uker før start av protokollbehandling (lokalisert strålebehandling til ett enkelt sted minst 1 uke før start er tillatt)
• Deltakelse i en utprøvende terapeutisk studie innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst
• Drektige eller ammende kvinner
• Historie med allergi mot mannitol
• Større operasjon innen 3 uker før første dose
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
• Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
• Kjent eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kjent HIV-seropositivitet
• Aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason grad 6 med stabile prostataspesifikke antigennivåer eller kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene
• Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en subjekts evne til å gi informert samtykke
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) ved første dose og/eller innen 14 dager før påmelding
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene, inkludert protonpumpehemmer (f.eks. lansoprazol), enterisk belagt aspirin, allopurinol eller hvis en historie med tidligere trombotisk sykdom, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Personer der det nødvendige programmet for PO og IV væskehydrering er kontraindisert, f.eks. på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
• Personer med kjent eller mistenkt amyloidose av et organ
• Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese
• Ingen dekning eller ikke akseptabelt av pasientens egenbetaling for lenalidomid