새로 진단된 다발성 골수종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 전후의 Carfilzomib, Lenalidomide 및 Dexamethasone

포함 기준:

• IMWG(International Myeloma Working Group) 통일 기준에 따라 전신 화학요법이 필요한 새로 진단된 골수종:

  • 코르티코스테로이드, 레날리도마이드 또는 보르테조밉 기반 요법을 사용한 고칼슘혈증 또는 척수 압박 또는 활동성 및/또는 공격적으로 진행하는 골수종의 이전 치료는 환자의 자격을 상실하지 않습니다(치료 용량은 4주 동안 덱사메타손 160mg 또는 1주기 이내)
  • 비스포스포네이트 허용
• ASCT 진행에 적합하고 관심이 있음

• 다음 중 하나 이상으로 표시된 초기 치료 전 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론(M)-단백질 >= 0.5g/dL
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간
  • 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 측정에 대해 신뢰할 수 없다고 생각되면 정량적 면역글로불린 수치가 허용됩니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 2.5배
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L; 대상자는 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 경우 적혈구(RBC) 수혈 또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다. 그러나 혈소판 수 선별 검사는 최소 2주 동안 혈소판 수혈과 독립적이어야 합니다.
• Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산된 >= 50 mL/분의 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율
• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
• 가임 여성(FCBP)(성적으로 성숙한 여성으로 정의됨: 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었음[즉, 지난 24년 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음) 개월]) 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
• FCBP는 레날리도마이드를 시작하기 전에 2번의 임신 검사 음성(최소 50mIU/mL의 민감도)을 보여야 합니다. 첫 번째 임신 검사는 1주기 1일 전 10-14일 이내에 수행해야 하며 두 번째 임신 검사는 1주기 1일 24시간 이내에 수행해야 합니다. 피험자는 치료 조사자가 이러한 임신 테스트 결과가 음성임을 확인할 때까지 레날리도마이드를 받을 수 없으며 프로토콜에 설명된 대로 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다.

• FCBP는 2가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 관계를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.

  • 레날리도마이드를 시작하기 전 최소 28일 동안
  • 연구에 참여하는 동안; 그리고
  • 연구 중단 후 최소 28일 동안; 신뢰할 수 있는 피임의 두 가지 방법에는 매우 효과적인 방법(즉, 자궁내 장치(IUD), 호르몬[피임약, 주사 또는 임플란트], 난관 결찰, 파트너의 정관 절제술) 및 추가적인 효과적인(장벽) 방법(즉, 라텍스 콘돔, 격막, 자궁경부 캡); FCBP는 필요한 경우 유자격 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다.
• 남성 대상자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 임신 가능성이 있는 여성과 무방비 상태의 성적 접촉을 했거나 어떤 이유로든 성적 파트너가 임신했을 수 있다고 생각하는 경우 의사에게 알리는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 레날리도마이드를 복용하는 동안 정액이나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Rev Assist 프로그램에 등록해야 하며 Rev Assist의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 아스피린 또는 기타 적절한 정맥 혈전색전증(VTE) 예방 조치를 취할 수 있는 능력
• 피험자는 피임 조치 및 임신 테스트, 방문 일정, 외래 환자 치료, 필요한 병용 약물 및 실험실 모니터링을 포함한 모든 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 초기 치료 전 혈청 내 M-단백질 0.5g/dL 미만, 소변 M-단백질 200mg/24시간 미만, 또는 혈청 유리 경쇄에 의해서만 측정되는 질병으로 정의되는 비분비성 또는 저분비성 다발성 골수종
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 또는 면역글로빈(Ig)M 골수종
• 프로토콜 치료 시작 전 4주 이내의 여러 부위에 대한 방사선 요법 또는 면역 요법(단일 부위에 대한 국소 방사선 요법은 시작 최소 1주일 전에 허용됨)
• 첫 번째 투여 전 3주 이내 또는 5개의 약물 반감기(t1/2) 이내 중 더 긴 시간 내에 시험적 치료 연구에 참여
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 만니톨에 대한 알레르기 병력
• 첫 투여 전 3주 이내 대수술
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
• 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병
• 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염
• 알려진 또는 의심되는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 알려진 HIV 혈청양성
• 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염
• 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암, 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종 또는 전립선암을 제외한 지난 3년 이내의 비혈액학적 악성종양 홀로
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 질병 또는 상태
• 첫 번째 투여 시점 및/또는 등록 전 14일 이내에 심각한 신경병증(3-4등급 또는 통증이 있는 2등급)
• 양성자 펌프 억제제(예: 란소프라졸), 장용 코팅 아스피린, 알로푸리놀을 포함하여 필수 병용 약물에 대한 금기 또는 이전 혈전성 질환, 와파린 또는 저분자량 헤파린의 병력이 있는 경우
• 예를 들어 기존의 폐, 심장 또는 신장 손상으로 인해 PO 및 IV 수분 공급의 필수 프로그램이 금기인 피험자
• 모든 장기의 아밀로이드증이 알려지거나 의심되는 피험자
• 흉막천자가 필요한 흉막 삼출액 또는 복수천자가 필요한 복수가 있는 피험자
• 레날리도마이드에 대한 환자 공동 부담금이 적용되지 않거나 허용되지 않음