Karfilzomib, lenalidomid och dexametason före och efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat myelom som kräver systemisk kemoterapi enligt enhetliga kriterier för International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Tidigare behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression eller aktivt och/eller aggressivt fortskridande myelom med kortikosteroider eller lenalidomid eller bortezomib-baserade regimer diskvalificerar inte patienten (behandlingsdosen bör inte överstiga motsvarande 160 mg dexametason under en 4-veckorsperiod eller inte mer än 1 cykel)
  • Bisfosfonater är tillåtna
• Lämplig och intresserad att gå vidare till ASCT

• Mätbar sjukdom, före initial behandling enligt ett eller flera av följande:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar
  • Om serumproteinelektrofores upplevs vara otillförlitlig för rutinmätning av M-protein, är kvantitativa immunglobulinnivåer acceptabla
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L; försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar (RBC) eller blodplättstransfusioner, om det är kliniskt indicerat i enlighet med institutionella riktlinjer; dock bör screening av trombocytantalet vara oberoende av blodplättstransfusioner i minst 2 veckor
• Beräknat eller uppmätt kreatininclearance på >= 50 ml/minut, beräknat med formeln för Cockcroft och Gault
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) (definieras som sexuellt mogna kvinnor som: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 på varandra följande månaderna) månader]) måste godkänna pågående graviditetstest
• FCBP måste ha 2 negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml) innan lenalidomid påbörjas; det första graviditetstestet måste utföras inom 10-14 dagar före dag 1 cykel 1 och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar från dag 1 cykel 1; försökspersonen får inte få lenalidomid förrän den behandlande utredaren har verifierat att resultaten av dessa graviditetstester är negativa och måste acceptera pågående graviditetstester enligt protokollet

• FCBP måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie:

  • I minst 28 dagar innan du börjar med lenalidomid
  • När du deltog i studien; och
  • I minst 28 dagar efter avslutad studie; de två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs intrauterin enhet (IUD), hormonell [p-piller, injektioner eller implantat], tubal ligering, partners vasektomi) och en ytterligare effektiv (barriär) metod (dvs. latex kondom, diafragma, cervikal mössa); FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder medan de deltar i studien och i minst 28 dagar efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Manliga försökspersoner måste gå med på att informera sin läkare om han har haft oskyddad sexuell kontakt med en kvinna som kan bli gravid eller om han av någon anledning tror att hans sexpartner kan vara gravid
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera sperma eller spermier medan de tar lenalidomid
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Rev Assist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för Rev Assist
• Förmågan att ta acetylsalicylsyra eller annan lämplig venös tromboembolism (VTE) profylax
• Försökspersonerna måste gå med på att följa alla studiekrav, inklusive preventivmedel och graviditetstest, besöksschema, poliklinisk behandling, nödvändiga samtidiga läkemedel och laboratorieövervakning

Exklusions kriterier:

• Icke-sekretoriskt eller hyposekretoriskt multipelt myelom, före initial behandling definierat som < 0,5 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timmar urin M-protein, eller sjukdom endast mätt med serumfri lätt kedja
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Waldenströms makroglobulinemi eller immunglobin (Ig)M-myelom
• Strålbehandling till flera ställen eller immunterapi inom 4 veckor före start av protokollbehandling (lokal strålbehandling till ett enda ställe minst 1 vecka före start är tillåten)
• Deltagande i en terapeutisk prövningsstudie inom 3 veckor eller inom 5 läkemedelshalveringstider (t1/2) före första dosen, beroende på vilken tid som är längst
• Dräktiga eller ammande honor
• Historia av allergi mot mannitol
• Större operation inom 3 veckor före första dosen
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Okontrollerad hypertoni eller diabetes
• Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom två veckor före första dosen
• Känd eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd HIV-seropositivitet
• Aktiv hepatit A, B eller C infektion
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer, sköldkörtelcancer, cancer in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason grad 6 med stabila prostataspecifika antigennivåer eller cancer som anses botad genom kirurgisk resektion ensam
• Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke
• Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) vid tidpunkten för den första dosen och/eller inom 14 dagar före inskrivning
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen, inklusive protonpumpshämmare (t.ex. lansoprazol), enterodragerad aspirin, allopurinol eller om tidigare trombotisk sjukdom, warfarin eller lågmolekylärt heparin
• Försökspersoner där det erforderliga programmet för PO- och IV-vätskehydrering är kontraindicerat, t.ex. på grund av redan existerande lung-, hjärt- eller njursvikt
• Patienter med känd eller misstänkt amyloidos av något organ
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes
• Ingen täckning eller inte acceptabelt av patientens egenavgift för lenalidomid