Carfilzomib, lenalidomida y dexametasona antes y después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Mieloma recién diagnosticado que requiere quimioterapia sistémica según los criterios uniformes del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG):

  • El tratamiento previo de hipercalcemia o compresión de la médula espinal o mieloma activo y/o progresivamente progresivo con corticosteroides o regímenes basados ​​en lenalidomida o bortezomib no descalifica al paciente (la dosis de tratamiento no debe exceder el equivalente a 160 mg de dexametasona en un período de 4 semanas o no más de 1 ciclo)
  • Los bisfosfonatos están permitidos
• Apto e interesado para proceder a ASCT

• Enfermedad medible, antes del tratamiento inicial según lo indicado por uno o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal (M) sérica >= 0,5 g/dl
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
  • Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteína M, entonces los niveles cuantitativos de inmunoglobulina son aceptables.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el ULN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L; los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o transfusiones de plaquetas, si está clínicamente indicado de acuerdo con las pautas institucionales; sin embargo, el recuento de plaquetas de detección debe ser independiente de las transfusiones de plaquetas durante al menos 2 semanas
• Depuración de creatinina calculada o medida de >= 50 ml/minuto, calculada utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) (definidas como mujeres sexualmente maduras que: no se han sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, han tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores meses]) debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso
• FCBP debe tener 2 pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) antes de iniciar lenalidomida; la primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1 y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores al día 1 del ciclo 1; el sujeto no puede recibir lenalidomida hasta que el investigador tratante haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos, y debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso como se describe en el protocolo

• FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio:

  • Durante al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida
  • Mientras participa en el estudio; y
  • durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio; los 2 métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo (es decir, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método efectivo adicional (barrera) (es decir, preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical); FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en informar a su médico si ha tenido contacto sexual sin protección con una mujer que puede quedar embarazada o si piensa por alguna razón que su pareja sexual puede estar embarazada.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar semen o esperma mientras toman lenalidomida
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Rev Assist y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de Rev Assist.
• La capacidad de tomar aspirina u otra profilaxis adecuada contra la tromboembolia venosa (TEV)
• Los sujetos deben aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidas las medidas anticonceptivas y las pruebas de embarazo, el programa de visitas, el tratamiento ambulatorio, los medicamentos concomitantes requeridos y el control de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido antes del tratamiento inicial como < 0,5 g/dl de proteína M en suero, < 200 mg/24 h de proteína M en orina o enfermedad medida únicamente por la cadena ligera libre en suero
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Macroglobulinemia de Waldenstrom o mieloma de inmunoglobina (Ig)M
• Radioterapia en sitios múltiples o inmunoterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo (se permite la radioterapia localizada en un solo sitio al menos 1 semana antes del inicio)
• Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor
• Hembras gestantes o lactantes
• Antecedentes de alergia al manitol.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Hipertensión o diabetes no controlada
• Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
• Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), seropositividad conocida al VIH
• Infección activa por hepatitis A, B o C
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, excepto cáncer de células basales, células escamosas de piel, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata < Gleason grado 6 con niveles estables de antígeno prostático específico o cáncer considerado curado mediante resección quirúrgica solo
• Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
• Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) en el momento de la primera dosis y/o dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos, incluido el inhibidor de la bomba de protones (p. ej., lansoprazol), aspirina con cubierta entérica, alopurinol o si hay antecedentes de enfermedad trombótica previa, warfarina o heparina de bajo peso molecular
• Sujetos en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación con líquidos por vía oral e intravenosa, por ejemplo, debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente
• Sujetos con amiloidosis conocida o sospechada de cualquier órgano
• Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis
• Sin cobertura o copago no aceptable por paciente para lenalidomida