Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон до и после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Недавно диагностированная миелома, требующая системной химиотерапии в соответствии с едиными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG):

  • Предшествующее лечение гиперкальциемии, компрессии спинного мозга или активной и/или агрессивно прогрессирующей миеломы кортикостероидами, леналидомидом или бортезомибом не дисквалифицирует пациента (лечебная доза не должна превышать эквивалент 160 мг дексаметазона в течение 4 недель или не более 1 цикла)
  • Бисфосфонаты разрешены
• Подходит и заинтересован в переходе к ASCT

• Поддающееся измерению заболевание до начала лечения, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

  • Сывороточный моноклональный (M)-белок >= 0,5 г/дл
  • М-белок в моче >= 200 мг/24 часа
  • Если электрофорез белка сыворотки кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка, тогда количественные уровни иммуноглобулина приемлемы.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л; субъекты могут получать переливание эритроцитов (эритроцитов) или переливание тромбоцитов, если это клинически показано в соответствии с институциональными рекомендациями; однако скрининг числа тромбоцитов должен быть независимым от трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 2 недель.
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Женщины детородного возраста (FCBP) (определяемые как половозрелые женщины, которые: не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не находились в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 24 месяцев подряд [т. месяцев]) должны согласиться на текущее тестирование на беременность
• FCBP должен иметь 2 отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл) до начала приема леналидомида; первый тест на беременность должен быть проведен в течение 10-14 дней до 1-го дня цикла 1, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов после 1-го дня цикла 1; субъект не может получать леналидомид до тех пор, пока лечащий исследователь не подтвердит, что результаты этих тестов на беременность отрицательны, и должен согласиться на текущие тесты на беременность, как указано в протоколе.

• FCBP должен согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием:

  • Не менее чем за 28 дней до начала приема леналидомида
  • Во время участия в исследовании; и
  • В течение как минимум 28 дней после прекращения исследования; 2 метода надежной контрацепции должны включать высокоэффективный метод (т. е. внутриматочная спираль (ВМС), гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты], перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) и дополнительный эффективный (барьерный) метод (т. е. латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок); FCBP должен быть направлен к квалифицированному поставщику методов контрацепции, если это необходимо.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию.
• Субъекты мужского пола должны согласиться сообщить своему врачу, если у него был незащищенный половой контакт с женщиной, которая может забеременеть, или если он по какой-либо причине считает, что его сексуальная партнерша может быть беременна.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму или сперму во время приема леналидомида.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Rev Assist и быть готовы и способны соблюдать требования Rev Assist.
• Возможность принимать аспирин или другие подходящие препараты для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
• Субъекты должны согласиться соблюдать все требования исследования, включая меры по контролю над рождаемостью и тестирование на беременность, график посещений, амбулаторное лечение, необходимые сопутствующие лекарства и лабораторный мониторинг.

Критерий исключения:

• Несекреторная или гипосекреторная множественная миелома, до начала лечения определяемая как <0,5 г/дл М-белка в сыворотке, <200 мг/24 ч мочи М-белка, или заболевание, определяемое только по легкой цепи в сыворотке
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
• Макроглобулинемия Вальденстрема или иммуноглобиновая (Ig) М миелома
• Лучевая терапия на несколько участков или иммунотерапия в течение 4 недель до начала лечения по протоколу (допускается локализованная лучевая терапия на один участок не менее чем за 1 неделю до начала)
• Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.
• Беременные или кормящие самки
• История аллергии на маннитол
• Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Неконтролируемая гипертония или диабет
• Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
• Известная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), известная ВИЧ-серопозитивность
• Активная инфекция гепатита А, В или С
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным уровнем специфического антигена простаты или рака, считающегося излеченным хирургической резекцией один
• Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
• Значительная невропатия (3-4 степени или 2 степени с болью) во время первой дозы и/или в течение 14 дней до включения в исследование
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов, включая ингибитор протонной помпы (например, лансопразол), аспирин с кишечнорастворимой оболочкой, аллопуринол или, если в анамнезе предшествующая тромботическая болезнь, варфарин или низкомолекулярный гепарин
• Субъекты, которым противопоказана необходимая программа перорального и внутривенного введения жидкости, например, из-за уже существующей легочной, сердечной или почечной недостаточности.
• Субъекты с известным или подозреваемым амилоидозом любого органа
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза или асцитом, требующим парацентеза
• Нет покрытия или неприемлема доплата пациента за леналидомид